NYD-SP14条件型基因敲除小鼠的表型分析

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30971092
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    李建民
  • 依托单位：
    南京医科大学
  • 学科分类：
    C1101.循环与血液生理
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

男性不育和出生缺陷是生殖健康的重要内容之一，明确发生的病因及其分子机制，探索切实可行的防治对策是我国经济社会发展的重大需求。NYD-SP14是我们克隆的具有三联TPR结构域的新基因，广泛地表达于各种组织中，以睾丸、正常人精子和胰腺表达最强，在正常精子低于5%的不孕症患者的精子中表达降低；研究显示，它可特异性地和蛋白磷酸酶PP2A Aα、热休克蛋白HSP70和HSP90及HIV相关蛋白2（HRB2）相互作用。本研究拟利用已建立的SP14条件型KNOCKOUT小鼠模型和SP14转基因模型，从整体、细胞和分子水平来研究SP14在个体发育、器官发育和组织发育的作用及其机制，探讨其在睾丸发育和精子发生过程中所起的具体作用。利用该基因的转基因小鼠和NYD-SP14条件型KNOCKOUT小鼠模型研究SP14的功能，具有源头创新性。

结项摘要

NYD—SP14是一个三联TPR结构域的蛋白家族，它可特异性地和蛋白磷酸酶PP2A Aα、热休克蛋白HSP70 和HSP90 及HIV 相关蛋白2 （HRB2）相互作用。.为研究建立了 SP14基因的功能，我们建立了SP14条件型KNOCKOUT 小鼠, 通过与 EIIa-cre、DDX4-CRE工具小鼠杂交，得到了SP14 CKO （EIIa-cre ，Flox/Flox）小鼠和SP14(DDX4-CRE,Flox/Flox),研究显示，缺失SP14第10个外显子，对小鼠的个体发育和精子发生没有影响。.为进一步研究SP14缺失后对生殖可能的影响作用，我们研究了其与氰戊菊酯 fenvalerate(FEN)的交互作用，氰戊菊酯影响了小鼠的精子浓度，二者之意没有明显区别；在SP14基因敲除小鼠中，只有45 mg•kg–1•d–1剂量组中精子的运行有明下降，而曲精小管仍是正常的。精子的质量可能因SP14的缺失而导致对氰戊菊酯的敏感性增强。因此，SP14缺失小鼠可能可以用来研究环境毒理与男性不育交互作用的模型。

项目成果

期刊论文数量（0）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）

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  • 通讯作者：
    李建民

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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