皮質求心性線維の標的認識機構

皮质传入纤维的目标识别机制

基本信息

批准号：
08680862
负责人：
山本亘彦
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08680862/
关键词：
軸索分枝標的認識大脳皮質視床神経成長培養

项目摘要

外側膝状体ニューロンの軸索は大脳皮質視覚野の4層で主として枝分かれを作りシナプス結合を作ることが知られている。我々はこれまでに培養下において外側膝状体ニューロンの軸索がin vivoと同様に皮質4層で枝分かれを形成し,シナプス結合を作ることを示した(Yamamoto et al.,1989,1992,1994)。さらにタイムラプス実験ら、外側膝状体軸索を枝分かれや停止を生じさせる局所的な手がかり因子が4層に存在することを示唆している(Yamamoto et al.,1997)。本研究では4層で生ずる軸索の停止や枝分かれを制御する因子を明らかにしようとした。タイムラプス観察によって軸索の成長停止や枝分かれが4層に局在していることから、これらの軸索成長を制御する因子は膜に結合したものであると予想された。そこで、このような皮質中に存在すると考えられる膜結合型の軸索成長制御因子の存在並びにその特性を明らかにすることを目的として、一旦固定した皮質切片と外側膝状体組織片の共培養において外側膝状体軸索の投射パターンを解析した。まず最初に、神経成長活性に層特異性があるかどうかを調べるために、外側膝状体組織片を層と平行に侵入させたところ、外側膝状体ニューロンの軸索は5、6層から白質にかけて成長が著しかった。定量的な解析によって、5、6層では2/3層から4層での軸索成長の約2倍程度であることが判明した。この伸長活性の層特性は、トリプシンや熱処理によって消失したことからpolypeptideがその活性を担っていると考えられる。一方、外側膝状体ニューロン軸索の枝分かれも固定した皮質切片上で生じ、枝分かれした位置を調べるとその大多数が4層に在ることが分かった。これらの事実から、細胞膜に結合する因子で層特異的に分布して入力線維の成長や枝分かれを制御するものがあることが示唆された。

已知横向二拟化神经元的轴突主要分支，并在脑皮质视觉皮层的四层中产生突触连接。到目前为止，我们已经表明，在培养物中，侧向二晶神经元的轴突在皮质4层中形成分支，形成了与体内类似的突触连接（Yamamoto等，1989，1992，1994）。此外，延时实验表明，在四层中存在引起侧向轴突的分支和停滞的局部提示（Yamamoto等，1997）。在这项研究中，我们试图阐明调节四层中轴突停滞和分支的因素。延时观察表明，轴突生长停滞和分支位于四层中，并且控制轴突生长的这些因素与膜结合。因此，为了阐明被认为存在于皮质中的膜结合轴突生长调节剂的存在和特征，我们分析了曾经固定的皮质切片和侧面遗传片的共培养中侧向吉型轴突的投影模式。首先，为了研究神经生长活性是否特定，平行于层的侧向基因材料片段被侵入，侧同学神经元的轴突从5-6层到白质显着增长。定量分析表明，在第5和6层中，轴突的生长大约是2/3至4层的两倍。扩展活性的层特性通过胰蛋白酶或热处理消失了，因此人们认为多肽对其活性负责。另一方面，侧向元音神经元轴突的分支也发生在固定的皮质切片上，并且在检查分支位置时，发现大多数位于四层。这些事实表明，有一些因素与细胞膜结合，这些因素特异性分布并调节输入纤维的生长和分支。