前内側視床による前帯状皮質記憶固定化制御を規定する新規回路の同定・動態計測・操作

前内侧丘脑调节前扣带皮层记忆巩固控制的新型回路的识别、动态测量和操作

• 批准号: 22KJ1184
• 负责人: 井ノ口 霞
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ1184/
• 关键词: 記憶固定化; 薬理遺伝学; 光シート型顕微鏡; 神経活動

海馬で形成された記憶は、数週間から数ヶ月かけて徐々に大脳皮質に移行し長期保存される。これまでの損傷実験や薬理学的抑制実験により前帯状皮質が遠隔記憶の想起に必要であることがわかっている。しかし、この記憶の再固定化の仕組みはまだ十分に解明されておらず、海馬から皮質への直接の投射があるかについても意見が分かれている。今年度は海馬体から皮質への回路を網羅的に調べるために逆行性アデノ随伴ウイルスと全脳透明化技術、光シート型顕微鏡を組み合わせることで高速・高解像度イメージングを行なった。さらに狂犬病ウイルスを用いたトランスシナプス標識法により、皮質と海馬体をつなぐ神経回路網を可視化することができた。上記の実験で明らかになった回路に関し、遺伝薬理学的手法を用いて学習過程の時期特異的な回路抑制実験を行ない、記憶固定化に関与する回路の検証を行なった。その結果、記憶獲得時の前帯状皮質への特定の神経活動入力が記憶固定化に重要な役割を果たすことが示唆された。

海马体形成的记忆会在几周到几个月的时间内逐渐转移到大脑皮层，并长期储存。先前的损伤实验和药理抑制实验表明，前扣带皮层对于远距离记忆的检索是必需的。然而，记忆再巩固的机制尚不完全清楚，对于是否存在从海马体到皮质的直接投射存在分歧。今年，为了全面研究从海马结构到皮质的回路，我们结合逆行腺相关病毒、全脑透明技术和光片显微镜进行了高速、高分辨率成像。此外，通过使用狂犬病病毒进行突触标记，我们能够可视化连接皮层和海马结构的神经网络。针对上述实验中揭示的回路，我们在学习过程中利用药物遗传学技术进行了特定时期的回路抑制实验，以验证参与记忆巩固的回路。结果表明，在记忆获取过程中输入到前扣带皮层的特定神经活动在记忆巩固中起着重要作用。

项目成果

恐怖記憶消去における前辺縁皮質神経細胞群の再活性化

恐惧记忆消退期间额边缘皮层神经元的重新激活

• 发表时间: 2022
• 作者: 近藤 勇人;金 亮;下田 藍丸;山下 りえ;小針 成敬;富山 優介;金 正珉;杓野 拓光;Brebner Leonie;宋 浩博;横山 達士;井ノ口 霞;近藤 弥生;岡村 理子;坂本 雅行;奥野 浩行;太田 桂輔;藤井 哉;尾藤 晴彦
• 通讯作者: 尾藤 晴彦