アルツハイマー病発症におけるAβ依存的なタウ病理進展機序の解明

阐明阿尔茨海默病发病过程中 Aβ 依赖性 tau 蛋白病理进展机制

基本信息

批准号：
22KJ0819
负责人：
内上寛一
金额：
$ 1.09万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

タウ病理惹起に寄与するAβ分子種を同定するために，アミロイド前駆体蛋白質トランスジェニック (APP tg) マウス脳から複数の抽出方法でAβ粗抽出液を生化学的に得た後，タウtgマウス脳に接種し，免疫組織化学的解析を行った．このうち，tris-buffered saline (TBS) 可溶画分はタウ病理を惹起せず，不溶性画分 (蟻酸可溶画分) はタウ病理を誘発したことから，不溶性画分中にタウ病理惹起を惹起するAβ分子種が存在すると考えられた．Amyloid β (Aβ) の伝播が疑われるヒト症例では，脳アミロイドアンギオパチー (CAA) 病理が目立つことが近年報告されている．我々は，これまでアルツハイマー病　(AD) モデルマウスから抽出したTBS可溶性，高分子量のAβ speciesをseedの本態として同定してきたが，上記背景からCAAとAβ seedの関係性を明らかにすることを主目的として研究を進めた．AD剖検脳を用い，とくにCAAの目立つケースと乏しいケースとの比較や，脳血管・髄膜のみからの抽出と脳実質からの抽出との比較を通して， Aβ seedが脳実質より脳血管・髄膜に豊富に検出され，かついずれもin vivoでseed能をもち，CAAとAβ plaqueをともに惹起すること，またAβ seedがCAAに関連して存在することを示した．さらに，Aβ seedをADモデルマウスの大槽へ投与することで，Aβ plaqueよりもCAAを主として誘発するモデルを作出した．

为了鉴定有助于TAU病理学的Aβ分子物种，使用多种萃取方法从淀粉样蛋白前体蛋白转基因（App TG）小鼠大脑生化获得Aβ粗提取物，然后对TAU TG小鼠的脑和免疫组化学分析进行接种。其中，Tris缓冲盐水（TBS）可溶性部分不会诱导tau病理学，而不溶性级分（甲酸可溶性馏分）诱导了tau病理学，并且人们认为存在Aβ分子物种在不溶性分数中引起tau病理学。最近据报道，在怀疑淀粉样蛋白β（Aβ）的人类病例中，脑淀粉样蛋白血管病（CAA）的病理很突出。我们先前已经将从阿尔茨海默氏病（AD）模型小鼠提取的TBS可溶的高分子量Aβ物种鉴定为种子的真实本质，但是我们的研究的主要目的是阐明从上述背景中阐明CAA和Aβ种子之间的关系。 Using AD autopsy brains, we have shown that Aβ seed is abundantly detected in cerebral blood vessels and meninges rather than in the brain parenchyma, and that Aβ seed is found to be abundantly detected in cerebral blood vessels and meninges rather than in the brain parenchyma, and that both have in vivo seed ability, both CAA and Aβ plaque, and that Aβ seed is present in connection with CAA.此外，我们创建了一个模型，该模型比Aβ斑块更主要诱导CAA，通过向AD模型小鼠的CISSA施用Aβ种子。

项目成果

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Preoperative factors associated with shunt responsiveness in patients with idiopathic normal-pressure hydrocephalus

特发性常压脑积水患者术前分流反应的相关因素

DOI：
10.1016/j.clineuro.2022.107425
发表时间：
2022
期刊：
Clinical Neurology and Neurosurgery
影响因子：
1.9
作者：
Uchigami Hirokazu;Sato Kenichiro;Samejima Naoyuki;Watanabe Akira;Kuwana Nobumasa;Tsuchida Takeyuki;Toda Tatsushi;Saito Masaaki
通讯作者：
Saito Masaaki

βアミロイド蓄積を誘発する可溶性高分子量AβオリゴマーはAD脳血管に豊富に存在する.

AD 脑血管中含有丰富的可溶性高分子量 Aβ 寡聚物，可诱导 β-淀粉样蛋白积累。