炎症性腸疾患を惹起する病態関連樹状細胞の制御機構の解明

阐明病理相关树突状细胞诱发炎症性肠病的控制机制

基本信息

批准号：
22KJ1935
负责人：
小原乃也
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ1935/
关键词：
IL-23 C.rodentium TLR5 炎症性腸疾患樹状細胞

项目摘要

サイトカインIL-23は腸管細菌叢を正常に維持するとともに、大腸菌O157やサルモネラ菌等の腸管感染細菌の除去に必須のサイトカインである。一方で、IL-23は炎症性腸疾患の病態を引き起こし、抗IL-23抗体が炎症性腸疾患に著効することから臨床的にも非常に重要視されている。本研究では、定常状態・感染症・炎症性腸疾患など、様々な状況の腸管におけるIL-23産生細胞を同定することで、IL-23を起点とした腸管免疫細胞ネットワークを明らかにするとともに、病態に関与するIL-23産生細胞の制御方法を確立することを目的とする。今年度は新規に開発したIL-23レポーターマウスを用いて、TLRリガンドであるフラジェリンを投与後、あるいは大腸菌O157感染症のマウスモデルであるCitrobacter rodentiumを摂取・感染後の腸管におけるIL-23産生細胞に関して検討した。フローサイトメトリー、組織透明化による3D-IHC解析、mRNA-seq解析等の検討の結果、これらのモデルにおけるメインのIL-23産生細胞は特殊な遺伝子発現プロファイルを持つ樹状細胞集団であることがわかった。さらに、その細胞集団の表面抗原マーカー、腸管内での特殊な局在を明らかにし、発生及び分化に関わる因子を同定した。一方で、炎症性腸疾患のマウスモデルの大腸におけるIL-23産生細胞に関しても検討を進めた。興味深いことに、炎症性腸疾患に関連するIL-23産生細胞集団は、感染防御や恒常性維持に関与するIL-23産生細胞集団とは全く異なる集団であることが明らかになった。

细胞因子IL-23是一种必需的细胞因子，用于正常维持肠道菌群和去除肠道传染性细菌，例如大肠杆菌O157和沙门氏菌。另一方面，IL-23引起炎症性肠病的病理，抗IL-23抗体对炎症性肠病显着有效，从而使其在临床上极为重要。这项研究旨在在各种情况下鉴定肠道中产生IL-23的细胞，包括稳态，传染病，传染病和炎症性肠病，并阐明从IL-23开始的肠道免疫细胞网络，以建立一种涉及涉及病理学的IL-23产生细胞的方法。今年，我们研究了使用新开发的IL-23记者小鼠，研究了TLR配体鞭毛蛋白后的肠道中IL-23产生的IL-23产生细胞，或者在摄入和感染柠檬杆菌啮齿动物（一种大肠杆菌O157感染的小鼠模型）之后。在检查流式细胞术，通过组织透明度和mRNA-seq分析进行了流式细胞术，3D-IHC分析后，我们发现这些模型中的主要IL-23产生细胞是具有特殊基因表达谱的树突状细胞。此外，鉴定了细胞群的表面抗原标记，在肠道内的特殊定位，并确定了与发育和分化有关的因素。另一方面，我们还研究了在炎症性肠病小鼠模型中大肠中产生的IL-23产生细胞。有趣的是，已经揭示了与炎症性肠病相关的IL-23产生的细胞群体与参与感染保护和稳态维持的IL-23产生的细胞种群完全不同。