内皮由来血管平滑筋過分極因子の同定-アラキドン酸チトクロームP-450誘導体の関与-

内皮源性血管平滑肌超极化因子的鉴定-花生四烯酸细胞色素P-450衍生物的参与-

• 批准号: 08770060
• 负责人: 深尾 充宏
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08770060/
• 关键词: 内皮細胞由来血管平滑筋過分極因子; アラキドン酸; チトクロームP450; カリウムチャネル; 血管弛緩反応

本研究では、血管内皮細胞より産生放出される血管弛緩物質の一つである内皮細胞由来過分極因子(EDHF)の本体が、アラキドン酸カスケードの一つであるチトクロームP-450誘導体であるか否かを詳細に検討した。エーテル麻酔下に摘出したwistar ratの腸間膜動脈を摘出し、膜電位変化を微小電極法により測定し、EDHF反応を検討した。チトクロームP450阻害薬の一部はEDHF反応を抑制したが、その薬剤は何れも非特異的にカリウムイオンチャネルを抑制し、抑制作用機序とチトクロームP450阻害作用とは無関係であるとの結論となった。チトクロームP450に特異的な阻害薬はEDHF反応に何ら液を及ぼさなかった。次に、エンドトキシン処置ないしはSNP投与によりチトクロームP450活性が低下した状態ならびにphenobarbitar処置によりチトクロームP450活性が亢進した状態におけるEDHF反応を検討したが、特に変化は認められなかった。さらに、アラキドン酸の膜電位およびEDHF反応に対する影響そ検討したが影響はほとんど認められず、また、直接的にP450誘導体のひとつである11, 12-EETの膜電位に対する影響およびその標的イオンチャネルを検討したが、11, 12-EETがATP感受性カリウムイオンチャネルを開口するのに対し、EDHFはATP感受性カリウムイオンチャネル以外のカリウムイオンチャネルを開口し膜電位を過分極させた。以上より、ラット腸間膜動脈におけるEDHF反応はP450誘導体を介した反応である可能性は低いとの結論となった。

在这项研究中，我们研究了内皮细胞源性超极化因子 (EDHF)（一种由血管内皮细胞产生和释放的血管舒张剂）是否是细胞色素 P-450 衍生物，它是花生四烯酸级联的成员，我们对此进行了详细研究。 。在乙醚麻醉下切除 Wistar 大鼠的肠系膜动脉，并使用微电极方法测量膜电位的变化以检查 EDHF 响应。尽管一些细胞色素P450抑制剂抑制EDHF反应，但得出的结论是所有这些药物都非特异性抑制钾离子通道，并且抑制作用机制与细胞色素P450抑制作用无关。细胞色素 P450 特异性抑制剂对 EDHF 反应没有影响。接下来，我们检查了在通过内毒素处理或SNP施用降低细胞色素P450活性的状态下和在通过苯巴比妥处理增加细胞色素P450活性的状态下的EDHF应答，但没有观察到特别的变化。此外，我们研究了花生四烯酸对膜电位和EDHF反应的影响，但几乎没有发现任何影响，我们直接研究了P450衍生物11, 12-EET对膜电位及其目标离子通道的影响。我们研究发现，11,12-EET 打开 ATP 敏感的钾离子通道，而 EDHF 打开 ATP 敏感的钾离子通道以外的钾离子通道，并使膜电位超极化。综上所述，大鼠肠系膜动脉中的EDHF反应不太可能是由P450衍生物介导的。