Unified Total Synthesis and Structure-Activity Relationships of Marine Macrolide Natural Products of Cyanobacteria Origin

蓝藻来源海洋大环内酯天然产物的统一全合成及构效关系

• 批准号: 23681045
• 负责人: FUWA Haruhiko
• 金额: $ 16.64万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23681045/
• 关键词: 海洋天然物; 全合成; 構造活性相関; 生物活性分子の設計; 細胞増殖阻害; ミトコンドリア; 作用解析; 抗がん作用; マクロリド

This project pursued unified total synthesis and structure-activity relationships of marine macrolide natural products of cyanobateria origin. Our concise synthesis of neopeltolide, a highly potent antiproliferative macrolide, enabled us to elucidate its pharmacophoric structural elements required for potent activity. Several truncated neopeltolide analogues with nanomolar activity were successfully designed on the basis of our pharmacophore model. Concise total synthesis of lyngbyaloside B, a moderately cytotoxic macrolide glycoside, and its 13-demethyl analogue was also achieved. Design, synthesis, and biological evaluation of chimeric macrolides were undertaken to show that polyketide macrolides offer unique structural motifs useful for the development of novel antiproliferative agents.

该项目追求蓝藻来源的海洋大环内酯天然产物的统一全合成和构效关系。我们对 Neopeltolide（一种高效抗增殖大环内酯）的简明合成使我们能够阐明其有效活性所需的药效结构元件。在我们的药效团模型的基础上，成功设计了几种具有纳摩尔活性的截短的新佩托内酯类似物。还实现了 lyngbyaloside B（一种中等细胞毒性大环内酯糖苷）及其 13-去甲基类似物的简明全合成。对嵌合大环内酯的设计、合成和生物学评价表明，聚酮化合物大环内酯提供了独特的结构基序，可用于开发新型抗增殖剂。

项目成果

Total synthesis and biological evaluation of(+)-gambieric acid A and its analogues.

()-甘二酸A及其类似物的全合成及生物学评价。

• DOI: 10.1002/chem.201204303
• 发表时间: 2013
• 影响因子: 4.3
• 作者: K. Ishigai; H. Fuwa; K. Hashizume; R. Fukazawa; Y. Cho; M. Yotsu;M. Sasaki
• 通讯作者: M. Sasaki

A concise synthesis of the AB-ring fragment of (−)-gambierol

(−)-gambierol AB 环片段的简明合成

• DOI: 10.3987/com-12-s%28n%2921
• 发表时间: 2012
• 影响因子: 0.6
• 作者: H. Fuwa; K. Hirota; M. Sasaki
• 通讯作者: M. Sasaki

Biosynthesis-inspired intramolecular oxa-conjugate cyclization of α,β-unsaturated thioesters : Stereoselective Synthesis of 2,6-cis-substituted tetrahydropyrans

α,β-不饱和硫酯的生物合成启发分子内氧共轭环化：2,6-顺式取代四氢吡喃的立体选择性合成

• DOI: 10.1021/ol200333p
• 发表时间: 2011
• 影响因子: 5.2
• 作者: H.Fuwa; K.Noto; M.Sasaki
• 通讯作者: M.Sasaki

タンデム反応によるテトラヒドロピラン誘導体の合成

串联反应合成四氢吡喃衍生物

• 发表时间: 2013
• 作者: 野口拓真;能登健吉;不破春彦;佐々木誠
• 通讯作者: 佐々木誠

ディデムナケタールＢの全合成研究：提出構造式の全合成

二烯缩酮B的全合成研究：提交结构式的全合成

• 发表时间: 2013
• 作者: 関根久美子;不破春彦;佐々木 誠
• 通讯作者: 佐々木 誠