Establishment and application of novel type of Alzheimer's disease model mouse

新型阿尔茨海默病模型小鼠的建立及应用

• 批准号: 23680039
• 负责人: SAITO Takashi
• 金额: $ 16.14万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23680039/
• 关键词: アルツハイマー病; モデルマウス; アミロイドβペプチド; トランスレーショナルリサーチ; アミロイド前駆体タンパク; プレセニリン1(PS1); ノックインマウス

Experimental studies of Alzheimer's disease (AD) have largely depended on transgenic (Tg) mice overexpressing amyloid precursor protein (APP). These mice, however, suffer from artificial phenotypes because not only amyloid beta peptide (Abeta) but also other APP fragments are overproduced. To overcome these drawbacks, we generated knockin mice that harbor Swedish and Iberian mutations in the APP gene, and demonstrated that these animals start accumulating Abetaat 6 months and show memory impairment at 18 months without APP overexpression.We also generated mice containing an additional Arctic mutation; these started depositing Abeta at 2 months and showed memory impairment at 6 months with aggressive neuroinflammation. We provide the research community with these lines in order to distinguish facts from artifacts in APP-Tg mice and to identify pathological mechanisms upstream and downstream of Abeta deposition.

阿尔茨海默病 (AD) 的实验研究很大程度上依赖于过度表达淀粉样前体蛋白 (APP) 的转基因 (Tg) 小鼠。然而，这些小鼠遭受人工表型的困扰，因为不仅β淀粉样肽（Abeta）而且其他APP片段都过量产生。为了克服这些缺点，我们培育了 APP 基因中含有瑞典和伊比利亚突变的敲入小鼠，并证明这些动物在 6 个月时开始积累 Abeta，并在 18 个月时表现出记忆障碍，而没有 APP 过度表达。北极突变；这些药物在 2 个月时开始沉积 Abeta，并在 6 个月时表现出记忆障碍，并伴有侵袭性神经炎症。我们向研究界提供这些细胞系，以便区分 APP-Tg 小鼠的事实和伪影，并确定 Abeta 沉积上游和下游的病理机制。

项目成果

平成25年度 文部科学大臣表彰 若手科学者賞

2013年文部科学大臣表彰青年科学家奖<获奖>

新規アルツハイマー病モデルマウスの作製と応用

新型阿尔茨海默病模型小鼠的建立及应用

• 发表时间: 2014
• 作者: 斉藤貴志;松葉由紀夫;三平尚美;西道隆臣
• 通讯作者: 西道隆臣

アルツハイマー病の治療・予防・診断法の確立を目指して

旨在建立阿尔茨海默病的治疗、预防和诊断方法

• 发表时间: 2013
• 作者: 斉藤貴志

アミロイドβ43によるアルツハイマー病の病態発症・促進機構に関する研究

β43淀粉样蛋白对阿尔茨海默病发病及促进机制的研究

• 发表时间: 2012
• 作者: 斉藤貴志

Aβ43 is the potent pathological accelerator for Alzheimer's disease

Aβ43 是阿尔茨海默病的有效病理加速剂

• 发表时间: 2011
• 作者: Saito T.; et al
• 通讯作者: et al