性ホルモンを介したHTLV-1遺伝子発現調節と感染リンパ球の機能異常の解析

性激素介导的HTLV-1基因表达调节和感染淋巴细胞功能异常的分析

• 批准号: 08877166
• 负责人: 渡邊 俊樹
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08877166/
• 关键词: HTLV-1; LTR; Promoter; CAT assay; Estrogen; VirusLoad

本年度は以下の項目について解析を行った。1、女性ホルモンによるHTLV-1 LTRの機能調節の検討:ステロイドホルモン除去RPMI1640+10% FCS培地で培養したJurkat細胞株にLTR CATをreporter geneとしてトランスフェクションし、progesterone添加の有無によるCATの活性を検討した結果、HTLV-1 LTRの活性はprogesterone添加により有意に抑制されることが明らかになった。deletion seriesおよびmutantを用いた解析により、この抑制には我々が明らかにしたT3Rの結合領域とほぼ一致する領域が関与している事が明らかになった(第44回日本ウイルス学会)。しかし、Northern blotによる解析の結果、Jurkat細胞を含むひとりTリンパ球にはEstrogen receptorの発現が見られないことが明らかになり、どのような核内レセプターがこの制御に関与しているのかを解析中である。2、HTLV-1キャリアーでの解析:無症候性キャリアーおよびHTLV-1ぶどう膜炎(HU)患者の末梢血検体に関し、半定量的PCR法を用いてHTLV-1プロウイルスDNA量=HTLV-1感染細胞の割合(ウイルスロード)を解析した結果以下の事柄が明らかになった。(1)甲状腺機能亢進症に続発したHU患者のウイルスロードは、合併の無い患者と比較して有意に増加している(5.2【plus-minus】4.7% vs 2.8【plus-minus】3.4%,p<0.(2)甲状腺機能亢進症に続発したHU患者を除いて、HU患者におけるウイルスロードの男女差を比較すると、4.8【plus-minus】4.6%(n=24)vs 2.8【plus-minus】3.4%(n=36)で有意に男性の方が高値を示した(p<0.05)(第55回日本癌学会以上の結果は、女性ホルモンがウイルス感染Tリンパ球においてEstrogen receptor以外の核内レセプターを介してウイルス遺伝子発現を制御し得ること、更にそれが実際にウイルスキャリアーにおける感染細胞の増殖制御に関与している可能性を示唆するものと考えられる。

今年，分析了以下项目。 1。通过女性激素：LTR CAT对HTLV-1 LTR的功能调节进行调控，转染到在类固醇激素移动的RPMI1640+10％FCS培养基中作为记者基因培养的Jurkat细胞系，并通过抑制了htlv-1 ltrv的活性，并抑制了cat的活性，并抑制了CAT的活性。使用缺失系列和突变体的分析表明，这种抑制涉及一个与我们揭示的T3R结合区域一致的区域（日本病毒学学会第44届年会）。但是，使用北印迹的分析表明，在包括Jurkat细胞在内的单个T淋巴细胞中未发现雌激素受体的表达，我们目前正在分析该调节中涉及哪种核受体。 2. Analysis with HTLV-1 carrier: Analysis of peripheral blood specimens from asymptomatic carriers and HTLV-1 uveitis (HU) patients using semi-quantitative PCR methods revealed the following: (1) The viral load in HU patients secondary to hyperthyroidism is significantly increased compared to patients without concomitant (5.2 [plus-minus] 4.7% vs 2.8 [plus-minus] 3.4%, p <0。（2）比较HU患者病毒负荷的性别差异，除了继发于甲状腺功能亢进症的HU患者外，男性和女性激素在HU患者中的值明显更高（P <0.05）（日本癌症第55个癌症社会的结果）比受体，这实际上可能与病毒载体中感染细胞的增殖有关。