NFκB活性化制御におけるHIVTatとCD30シグナル伝達系の相互作用

HIVTat 与 CD30 信号系统相互作用调节 NFκB 激活

• 批准号: 09258204
• 负责人: 渡邊 俊樹
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09258204/
• 关键词: CD30、; HIVTat,; NFkB,; p38MAPK,; C; EBPβ(NF-IL6)

本年度の研究は以下の項目に関して研究を遂行した。1)CD30シグナル伝達系の解析:細胞内機能ドメインの解析を行い、CD30の細胞質内領域のC-末端100アミノ酸が、それぞれ独立してNFkBを活性化し得る3つのサブドメインから構成されていることを明らかにした。これらのうち2つはそれぞれTRAF2およびTRAF5結合ドメインであるが、最もN-端のサブドメインにはTRAF蛋白質が結合しない。現在、この領域に結合するシグナル伝達分子をYeast Two-hybrid法によってスクリーニングを行い、これまでに複数のcDNAクローンを得てその機能を解析中である。2)CD30シグナル伝達系とHIV発現制御:我々は、CD30のシグナルが、1)HIVLTRの活性化において、NFkB依存的にHIV Tatとsynergisticな協同作用を示すこと、2)C/EBPβ(NF-IL6)によるHIVLTRの活性化をNFkB非依存的に増強すること、3)p38MAPKを活性化することを明らかにし、更に、4)CD30によるC/EBPβ(NF-IL6)の活性化にはp38MAPKが関与していることを明らかにした。これらの結果は、潜伏感染HIVの再活性化において、NF-kBとMAPKを活性化し得るCD30のシグナル伝達系の重要な役割を示唆するものである。今後は、実際にHIVが潜伏感染している細胞株などを用いてCD30からのシグナルによるウイルス遺伝子発現誘導機構を検討する予定である。

今年的研究进行了以下研究：1）对CD30信号系统的分析：我们分析了细胞内功能结构域，并揭示了CD30的100个CD30内胞质区域的100个氨基酸由三个可以独立激活NFKB的亚域组成。其中两个分别是TRAF2和TRAF5结合域，但是TRAF蛋白不与大多数N末端亚域结合。当前，使用酵母双杂交方法筛选了与该区域结合的信号转导分子，到目前为止，正在获得多个cDNA克隆，并且正在分析其功能。 2）CD30信号系统和HIV表达控制控制：我们揭示了CD30信号1）在HIVLTR激活中以NFKB依赖性方式显示与HIV TAT的协同合作作用，2）在NFKB-lifttr中增强HIVLTR的激活，并在NFKB-IL6中以NFKB-ILL6的c/eBPβ（NF-IL6）在NFKB-Intippent的方式中增强了HIVLTR的激活。 p38mapk参与CD30激活C/EBPβ（NF-IL6）。这些结果表明，CD30信号系统的重要作用可以激活NF-KB和MAPK在重新激活潜在感染的HIV中。将来，我们计划使用CD30信号诱导病毒基因表达的机制，该信号使用实际上被HIV的细胞系进行了潜在感染的细胞系。

项目成果

R Horie et al.: "A novel domain in the CD30 cytoplasmic tail mediates NFkB activation" Int Immunol. (in press). (1998)

R Horie 等人：“CD30 胞质尾部的一个新结构域介导 NFkB 激活” Int Nutrition。