Development of PET molecular probes for imaging alpha-synuclein in the brain

开发用于大脑中α-突触核蛋白成像的 PET 分子探针

• 批准号: 23659605
• 负责人: TOYOHARA Jun
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23659605/
• 关键词: 放射性医薬品・造影剤; 脳神経疾患; 認知症; 核医学; 薬学; 放射性医薬品; 放射線; 痴呆

Five phenothiazine and a polyphenol derivatives were radiolabeled as potential PET molecular imaging probes for alpha-synuclein imaging in the brain. The four of five phenothiazine derivatives were successfully radiolabeled by 11C-methyl iodide or 11C-methyl triflate in a good yield with high specific activity. Dedicated small animal PET imaging showed these phenothiazine derivatives crossed the blood-brain barrier (BBB) with rapid washout from the brain. Another one-phenothiazine and polyphenol derivatives did not cross the BBB.In conclusion, our initial studies suggested that phenothiazine derivatives are good candidate for in vivo imaging of alpha-synuclein aggregation in the brain. Further structural optimizations of these compounds are needed.

五种吩噻嗪和一种多酚衍生物被放射性标记，作为潜在的 PET 分子成像探针，用于大脑中 α-突触核蛋白成像。五种吩噻嗪衍生物中的四种被 11C-碘甲烷或 11C-三氟甲磺酸甲酯成功放射性标记，收率高，比活度高。专用的小动物 PET 成像显示，这些吩噻嗪衍生物穿过血脑屏障 (BBB)，并迅速从大脑中清除。另一种单吩噻嗪和多酚衍生物不穿过血脑屏障。 总之，我们的初步研究表明吩噻嗪衍生物是大脑中α-突触核蛋白聚集体内成像的良好候选者。需要对这些化合物进行进一步的结构优化。

项目成果

PETプローブ開発の基礎

PET 探针开发基础知识

• 发表时间: 2013
• 作者: 豊原潤

PET プローブ開発の基礎

PET 探针开发基础知识

• 发表时间: 2013
• 作者: 豊原 潤

化学薬学セッションPET薬剤の理解のためにーPET医師のための化学薬学の時間ー

化学与药学课程 了解 PET 药物 - PET 医生的化学与药学时间 -

• 发表时间: 2012
• 作者: 豊原潤

Trends on the role of PET in drug development

PET 在药物开发中的作用趋势

• 发表时间: 2012
• 作者: Toyohara; J.;Ishiwata; K.
• 通讯作者: K.

新規PET 薬剤開発からfirst-in-human study まで―多施設共同研究への取り組み―

从新PET药物开发到首次人体研究 - 多中心合作研究举措 -

• 发表时间: 2012
• 作者: 豊原 潤;坂田宗之;織田圭一;石井賢二;石渡喜一
• 通讯作者: 石渡喜一