Untersuchungen zur Pathophysiologie von Epilepsien des Neugeborenen- und Säuglingsalters in transgenen Mausmodellen

转基因小鼠模型新生儿和婴儿期癫痫病理生理学研究

基本信息

批准号：
66045449
负责人：
Professor Dr. Dirk Isbrandt
金额：
--
依托单位：
Institut für Molekulare und Verhaltensneurowissenschaften
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2008
资助国家：
德国
起止时间：
2007-12-31 至 2012-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/66045449?language=en
关键词：
Untersuchungen zur Pathophysiologie von Epilepsien

项目摘要

Epilepsie ist nach Migräne die häufigste neurologische Erkrankung. Die Hälfte der Epilepsiepatienten sind Kinder, wobei es einen deutlichen Erkrankungsgipfel im ersten Lebensjahr und insbesondere in der Neugeborenenperiode gibt. In diesem Alter, in dem die GABAergen Inhibitionssysteme unreif sind bzw. sogar noch erregend wirken, sind Krampfanfälle besonders schwer zu therapieren und vielfach mit einer ungünstigen Prognose verbunden. Spezifische Therapien für diese Altersgruppe fehlen. Experimentelle Untersuchungen in diesem Entwicklungszeitfenster am Menschen sind aus offensichtlichen Gründen nahezu unmöglich. Für experimentelle Studien zum Verständnis physiologischer Besonderheiten des unreifen Gehirns, zur Pathophysiologie von Erkrankungen sowie Entwicklung/Testung von Therapien eignen sich insbesondere genetische Mausmodelle. Daher wollen wir mittels pharmakologischer Beeinflussung der Hirnaktivität während der neonatalen Hirnentwicklung untersuchen, welche Pathomechanismen der Entstehung eines Epilepsie- und Verhaltensphänotyps in neugeborenen transgenen Mäusen mit angeborenen Ionenkanaldefekten (Verlust der KCNQ/M- oder HCN/h-Kanalaktivitäten) bzw. sekundär veränderter GABAA-Rezeptoraktivität (AGAT/GAMT-Doppelknockoutmäuse) zu Grunde liegen. Unsere Hypothese ist, dass die veränderten intrinsischen neuronalen Eigenschaften zu abnormaler Netzwerkaktivität führen, in deren Folge sich die beobachteten Phänotypen entwickeln, und dass diese Veränderungen durch Normalisierung der Hirnaktivität positiv beeinflusst werden können. Durch genaue Kenntnis der Erkrankungs- bzw. Wirkmechanismen erhoffen wir uns die Schaffung der notwendigen Grundlage für den gezielten Einsatz der Substanzen in der Neuropädiatrie bzw. für die Entwicklung spezifischer Substanzen in Zusammenarbeit mit der pharmazeutischen Industrie.

epilepsie istnachmigäneDiehäufigsteneurologische erkrankung。 Diehälfteder epilepsiepatienten sind Kinder，Wobei es Einen einen deutlichen erkrankungsgipfel imersten imersten lebensjahr und insbesondere in der neugeborenenperiode gibt。在Diesem Alter中，在DEM DIE GABAERGEN抑制系统中，Unreif Sind BZW。 Sogar Noch Ergend Wirken，SindKrampfanfällebesonders Schwer Zu Therapieren und Vielfach Mit Einerungünstigen预测verbunden。 SpezifischeTherapienFürDiese Altersgruppe fehlen。 diesem entwicklungszeitfenster的Experimentelle unteruchungen是Menschen Sind AusRestensichengrithengründenNahezunahezuumöglich。 Für experimentelle Studien zum Verständnis physiologischer Besonderheiten des unreifen Gehirns, zur Pathophysiologie von Erkrankungen sowie Entwicklung/Testung von Therapien eignen sich The Beeinflussung is a place where people can reach their peak, and the world is unsuccessful, and the world is still a part of the world. Beeinflussung，Beeinful Wirlson，Beeinful Wirlson，Untersuchen，The Dathomechanismen和Neugeboren Transgenic Mitge中的Entstehungen Eines eines Epilepsie-derhaltensthänotyps SekundärVeranderterGabaa-Rezeptoraktivität（agat/gamt-doppelknockoutmäuse）Grunde Liegen。 Unsies假设是我们正在神经化老年人的地方，面对老年人，我们正在努力确保我们正在努力中。 Erkrankungs- Bzw.我们致力于为Grundlage提供不稳定和不稳定的服务，这是我们可以见面并支持Grundlage的努力的地方。我们致力于确保我们可以为Grundlage提供不稳定的服务，这是我们可以提供不稳定服务的地方。