酵母を用いた時間生物学:生物時計と自食死の分子細胞生物学的解析

使用酵母的时间生物学：生物钟和自噬死亡的分子细胞生物学分析

基本信息

批准号：
08878122
负责人：
劒邦夫
金额：
$ 1.22万
依托单位：
山梨医科大学
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至 1997
项目状态：
已结题

项目摘要

(1)前年度にGTS1遺伝子産物Gts1pは多剤耐性トランスポーターのC末端と高いホモロジー示す部位でホモダイマーを形成し、同時に多剤耐性に関与するカドミュウム因子YCF1遺伝子産物とも相互反応することがわかった.また、酵母カドミウムなどの重金属、過酸化水素などのオキシダントやジニトロベンゼンなどの薬剤など、種々の外的ストレスに対する耐性はGTS1欠損株、多コピー株の両者で減少し、しかも寿命が両者で短縮することから、ストレスなどに対してはGTS1野性株で最もよい条件に調節されていることが分かってきた。この部位のアスパラギン酸の部位特異的変異株の表現型の検索から、ホモダイマーの形成が出芽のタイミングや細胞サイズなどのGts1pの機能に関係していること、シクロヘキシミドやカドミウムの耐性に関係していることが解った.(2)エネルギー飢餓期の酵母に見られる解糖系(NADH)のウルトラディアンリズムに対しGts1pが発現量に依存した影響を与えることを見い出し、GTS1が時計関連遺伝子である可能性がさらに高くなった.(3)酵母の自食死に関係する遺伝子の検索については、前年度に単離したdlp1変異株についてさらに検討を加え、DLP1遺伝子は、内因性2ミクロンプラスミドのコビー数の抑制を行っている遺伝子で、その変異により内因性2ミクロンプラスミドが増加し、寿命に関係する種々の発現型が現われることがわかった.また、老化によって細胞分裂が出来なくなった細胞も光学顕微鏡レベルで自食死とよく似た形態的変化を示しながら死んでいくことが示された.

（1）在上一年，GTS1基因产物GTS1P在指示高同源性和高同源性的一部分形成同二聚体，同时，它与Cadmewum因子YCF1基因产物互换。对各种外部应力的抗性，例如酵母菌，氧化剂，例如过氧化氢，以及诸如二硝基苯之类的药物，已被GTS1不足的库存降低，并且寿命缩短了。已经发现，GTS1野生储备已调整为最佳压力条件。从特定的表达类型搜索该部分的天质酸一部分，它与与GTS1P的功能（例如芽的时间和细胞大小）以及环己酰胺和钙蛋白酶的电阻有关它（2）我发现GTS1P的作用依赖于在酵母菌期间在能量饥饿时期观察到的糖酵解（NADH）的表达量，而GTS1可以是时钟相关的基因性别已经变得更高（3）有关搜索与酵母自我食物死亡有关的基因，上一年隔离的DLP1突变菌株得到了进一步检查，而DLP1基因是一个内源性的2微米数量Cobis已发现突变增加了内源性2微米的质粒，并且出现了与生命有关的多种表达。同时显示出类似于死亡的形态变化。