Study of protective effects and transcriptional regulation by a novel fatty acid receptor in pancreatic beta cells: its implication in lipotoxicity and glucose intolerance

胰腺β细胞中新型脂肪酸受体的保护作用和转录调节研究：其在脂毒性和葡萄糖耐受不良中的意义

• 批准号: 23791029
• 负责人: TOMITA Tsutomu
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23791029/
• 关键词: GPR40; 脂肪毒性; 糖尿病; 耐糖能異常; レプチン; 遊離脂肪酸; インスリン分泌; 膵島機能調節; 糖尿病治療薬; 創薬標的

To explore the significance of GPR40 in leptin deficiency, GPR40 mRNA expression was assessed in pancreatic islets of genetically obese leptin-deficient rats (Lepmkyo/mkyo), which were established by our laboratory. Body weight of Lepmkyo/mkyowas increased an age-dependent manner. Hypertriglyceridimia and glucose intorelance were worsened in parralell with the progression of obesity. After the age of ~52 weeks, body weight of Lepmkyo/mkyowas decreased and they dead around the age of 60 weeks. Liver lipid concentration and blood transaminase were markedly increased in Lepmkyo/mkyo, suggesting involvement of liver failure in the death of Lepmkyo/mkyo. Fasting insulin levels were markedly increased in Lepmkyo/mkyo, and beta cell area was markedly increased. In contrast, early insulin response after glucose load was markedly decreased. GPR40 mRNA levels were decreased in pancreatic islets of Lepmkyo/mkyo, suggesting possible involvement of GPR40 in insulin secretion in leptin deficient obesity-associated glucose intolerance.

为了探讨 GPR40 在瘦素缺乏中的意义，我们对本实验室建立的遗传性肥胖瘦素缺乏大鼠（Lepmkyo/mkyo）的胰岛中的 GPR40 mRNA 表达进行了评估。 Lepmkyo/mkyow的体重随着年龄的增长而增加。高甘油三酯血症和葡萄糖不相关随着肥胖的进展而恶化。约 52 周龄后，Lepmkyo/mkyow 的体重下降，并在 60 周龄左右死亡。 Lepmkyo/mkyo 的肝脏脂质浓度和血液转氨酶显着升高，表明 Lepmkyo/mkyo 的死亡与肝功能衰竭有关。 Lepmkyo/mkyo 中的空腹胰岛素水平显着增加，β 细胞面积显着增加。相反，葡萄糖负荷后的早期胰岛素反应显着降低。 Lepmkyo/mkyo 胰岛中 GPR40 mRNA 水平降低，表明 GPR40 可能参与瘦素缺乏型肥胖相关葡萄糖不耐受的胰岛素分泌。

项目成果

新規のG蛋白共役型-脂質受容体群GPR40、GP119の臨床的意義

新型G蛋白偶联脂质受体GPR40和GP119的临床意义

• 发表时间: 2012
• 作者: 冨田努; 他.
• 通讯作者: 他.

Clinical Implications of G Protein-Coupled Lipid Receptors, GPR40 and GPR119,9thInternational Diabetes Federation Western Pacific Region Congress

G蛋白偶联脂质受体、GPR40和GPR119的临床意义，第九届国际糖尿病联盟西太平洋地区大会

• 发表时间: 2012
• 作者: T. Tomita; 他
• 通讯作者: 他

膵β細胞に高発現し、中・長鎖脂肪酸をリガンドするG蛋白共役型受容体GPR40の遺伝性肥満モデルの膵島での発現調節

GPR40（一种在胰腺β细胞和配体中链和长链脂肪酸中高表达的G蛋白偶联受体）在遗传性肥胖模型胰岛中表达的调节

• 发表时间: 2011
• 作者: 冨田努; 細田公則; 小鳥真司; 孫徹; 藤倉純二; 岩倉浩; 野口倫生; 森栄作; 内藤雅喜; 吉良友里; 日下部徹; 海老原健; 益崎裕章; 中尾一和
• 通讯作者: 中尾一和

G蛋白共役型-脂肪酸受容体GPR40の遺伝性肥満モデルの膵島での発現調節

遗传性肥胖模型胰岛中 G 蛋白偶联脂肪酸受体 GPR40 表达的调节

• 发表时间: 2011
• 作者: 冨田努; 細田公則; 小鳥真司; 孫 徹; 藤倉純二; 岩倉浩; 野口倫生; 日下部徹; 海老原健; 中尾一和
• 通讯作者: 中尾一和