Development of individualized drug therapy based on the regulation of drug metabolism and transport proteins by uremic toxins

基于尿毒症毒素调节药物代谢和转运蛋白的个体化药物治疗的发展

• 批准号: 23790187
• 负责人: WATANABE Hiroshi
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23790187/
• 关键词: 尿毒症物質; 薬物動態制御タンパク質; PTH; インドキシル硫酸

We investigated the effect of uremic toxins on protein expression of hepaticdrug metabolizing enzymes. As a results, IS, PCS and CMPF increased the expression of CYP2E1 andSUL T1A1, and intact PTH also increased SUL T1A1 in dose-dependent manner . Next we examined theeffect of PCS on renal tubular toxicity . Intracellular accumulation of PCS via OA Ts in renal tubular cellsenhanced NADPH oxidase activity and increased ROS production. This, in turn, triggers the inductionof inflammatory cytokines that are involved in renal toxicity .

我们研究了尿毒症毒素对肝脏药物代谢酶蛋白表达的影响。结果，IS、PCS和CMPF增加了CYP2E1和SUL T1A1的表达，完整的PTH也以剂量依赖性方式增加了SUL T1A1。接下来我们考察了PCS对肾小管毒性的影响。 PCS 通过肾小管细胞中的 OA T 在细胞内积累，增强了 NADPH 氧化酶活性并增加了 ROS 产生。这反过来又触发了参与肾毒性的炎症细胞因子的诱导。

项目成果

A uremic toxin, 3-carboxy-4-methyl-5-propyl-2-furanpropionate induces cell damage to proximal tubular cells via the generation of a radical intermediate.

尿毒症毒素 3-羧基-4-甲基-5-丙基-2-呋喃丙酸酯通过产生自由基中间体诱导近端肾小管细胞损伤。

• DOI: 10.1016/j.bcp.2012.07.033
• 发表时间: 2012
• 影响因子: 5.8
• 作者: Yohei Miyamoto; Yasunori Katsumi Mera; Hiroshi Watanabe; Daisuke Kadowaki; Yu Ishima; Victor Tuan Giam Chuang; Keizo Sato; Masaki Otagiri; Toru Maruyama.
• 通讯作者: Toru Maruyama.

尿毒症物質, p-クレジル硫酸の酸化ストレス誘導を介した腎障害作用

尿毒症物质硫酸对甲苯酯通过氧化应激诱导对肾损伤的影响

• 发表时间: 2012
• 作者: 渡邊博志; 本田大輔; 宮本洋平; 野口剛;門脇大介;異島優;小谷俊介;中島誠;深川雅史;小田切優樹;丸山徹
• 通讯作者: 丸山徹

A human serumalbumin-thioredoxin fusion proteinprevents experimentalcontrast-induced nephropathy

人血清白蛋白-硫氧还蛋白融合蛋白预防实验性造影剂肾病

• 发表时间: 2013
• 作者: Kodama A; Watanabe H; Tanaka R; TanakaH; Chuang VTG; Miyamoto Y; Wu Q; EndoM; Hamasaki K; Ishima Y; Fukagawa M; Otagiri M; Maruyama T
• 通讯作者: Maruyama T

Interaction between two sulfate-conjugated uremic toxins, p-cresyl sulfate and indoxyl sulfate, during binding with human serum albumin.

两种硫酸盐结合的尿毒症毒素（对甲酚硫酸盐和硫酸吲哚酚）在与人血清白蛋白结合过程中的相互作用。

• DOI: 10.1124/dmd.112.045617
• 发表时间: 2013
• 作者: Watanabe H

α_1-Acid glycoproteinup-regulates CD163 via TLR4/CD14pathway: Possible protection againsthemolysis-induced oxidative stress

α_1-酸性糖蛋白通过 TLR4/CD14 通路上调 CD163：可能预防溶血引起的氧化应激

• 发表时间: 2012
• 作者: Komori H; Watanabe H; Shuto T; KodamaA; Maeda H; Watanabe K; Kai H; OtagiriM; Maruyama T
• 通讯作者: Maruyama T