肝線維化を誘導する特異的因子の発見・機能解析および病態機序の解明

肝纤维化特异性因子的发现、功能分析及病理机制的阐明

基本信息

批准号：
15K09027
负责人：
吉田周平
金额：
$ 3.08万
依托单位：
Tokyo Women's Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-01 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

既存の肝線維化マーカーおよび血小板由来のPDGF-Bの特異度・感度を肝障害患者の血清(血漿)サンプル・肝フィブロスキャンデータ・肝生検病理所見・臨床データを用いて比較・解析・検討した。血清PDGF-B量を血小板数(PLT)で割った指数についても肝線維化の程度との相関を比較検討した。さまざまな既存肝線維化マーカー(M2BPGi、ヒアルロン酸、P-III-P、IV-Collagen・7S)とPDGF-B・PDGF-B/PLTの特異度＆感度について解析・比較を繰り返しているが、残念ながら既存の肝線維化マーカーを凌駕するような感度・特異度を有する新規マーカーを見いだすことが出来ていない現状である。とりわけ肝硬変の進行した患者血清(血漿)サンプルではPDGF-B濃度にバラツキが多く認められる結果となった。これは、血清の保存期間あるいは保存状態がの違いが大きく影響している可能性があると考えられ、プロジェクト遂行には精度の統一化が必須であると感じた。あるいは、血小板由来の血清(血漿)PDGF-Bというサイトカインが血清(血漿)TGF-Beta同様に血中での活性体としての存在が一時的で不安定であることが影響している可能性も示唆された。血小板の半減期が短いことも血小板由来のサイトカインの濃度にバラツキが出る一要因になっているかもしれない。この不安定性を解決する手法が見い出せれば肝線維化新規マーカーとして有用なマーカーとなり得ると予想された。今後も精度の統一化を調整した上で解析を継続する方針である。論文業績として肝アミロイドーシスに対する肝フィブロスキャンの有用性に関する研究を「J Gastroenterol Hepatol.2016 Apr;31(4):708 (Impact Factor: 3.504)」に筆頭者として掲載された。

使用血小板衍生的肝纤维化标记和PDGF-B的比较 /分析，分析和检查，使用血清（血浆），肝脏斐波洛候选者，肝活检区域，临床数据。将与肝纤维化程度的相关性与指数进行了比较，该指数将血清PDGF-B的量除以血小板（PLT）。我们重复分析和比较各种现有的肝纤维化标记（M2BPGI，透明质酸，P-III-P，IV-胶原蛋白/7s）和PDGF-B/PDGF-B/PLT的特异性和灵敏度。可以找到具有超过现有肝纤维化标记的敏感性和特异性的新标记。特别是，在PDGF-B浓度中经常识别出在肝硬化中进展的患者血清（等离子体）样品。据认为，血清的保存期或存储之间的差异可能会产生重大影响，我认为准确性对于项目执行至关重要。另外，由于血小板的存在，源自血小板的pDGF-B的细胞因子可能是血清（如血清）（等离子体）TGF-beta引起的。血小板的短半叶可能是衍生自血小板的细胞因子浓度的一个因素。可以预期，如果能够找到这种不稳定的技术，它可能是一种有用的标记，作为一种新的肝纤维化标记。在调整将来的准确性统一后，该政策将继续进行分析。论文的结果是，对肝纤维纤维对肝淀粉样蛋白的有用性的研究发表在“ J Gastroenterol Hepatol.2016 Apr； 31（4）：708（影响因子：3.504）”中。