Inflammatory pathways control role in epileptogenic neuronogenesis

炎症通路在致癫痫神经元发生中的控制作用

• 批准号: 23592106
• 负责人: NAKAJIMA Madoka
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23592106/
• 关键词: 側頭葉てんかん; てんかん原性; 神経細胞新生; 炎症メディエーター; 海馬硬化症; パッチクランプ; トル様受容体; 新生神経細胞; 慢性炎症; Patch-clamp; てんかん原生; 海馬; 神経新生; てんかんモデルマウス; ピロカルピン; GFP; レベチラセタム

Epileptic seizures cause continuous pathological and electrophysiological hippocampul (HIPP) changes, inducing epileptogenesis (EG). Control of this process has not been found until now. Aiming pharmacological control on induced EG, we evaluated treatment effect of levetiracetam (LEV) on pathological changes in epileptic mice HIPPi where continuous LEV treatment suppressed epilepsy-induced neurogenesis. Preventive LEV treatment potentially inhibits such pathological changes. Cellular and molecular mechanisms of EG induction, however, remain unclear. Brain inflammatory mechanisms activation received recently broad attention as a factor in acquired EG. Our preliminary clinical study suggested elevated expression of HMGB1 and TLR4 in sclerotic HIPPi, indicating HMGB1-TLR4 pathway involvement in human EG. More, in human EG HIPP, HMGB1 involved consequently TLR4, probably in relation to HIPP sclerosis induction (CA1> DG> CA2) and atrophy,

癫痫发作会导致海马（HIPP）持续病理和电生理变化，从而诱发癫痫发生（EG）。迄今为止尚未找到对该过程的控制。针对诱导 EG 的药理学控制，我们评估了左乙拉西坦 (LEV) 对癫痫小鼠 HIPPi 病理变化的治疗效果，其中连续 LEV 治疗抑制癫痫诱导的神经发生。预防性 LEV 治疗可能会抑制此类病理变化。然而，EG 诱导的细胞和分子机制仍不清楚。脑炎症机制激活作为获得性 EG 的一个因素最近受到广泛关注。我们的初步临床研究表明，硬化性 HIPPi 中 HMGB1 和 TLR4 表达升高，表明 HMGB1-TLR4 通路参与人类 EG。此外，在人类 EG HIPP 中，HMGB1 随后涉及 TLR4，可能与 HIPP 硬化诱导（CA1> DG> CA2）和萎缩有关，

项目成果

Cerebellar Purkinje Cells Exhibit Increased Expression of HMGB-1 and Apoptosis in Congenital Hydrocephalic H-Tx Rats

先天性脑积水 H-Tx 大鼠小脑浦肯野细胞 HMGB-1 表达增加和细胞凋亡

• DOI: 10.1227/neu.0b013e31827fcd83
• 发表时间: 2013
• 影响因子: 4.8
• 作者: M Watanabe; M Miyajima; I Ogino; M Nakajima; H Arai
• 通讯作者: H Arai

てんかん薬物治療の新たな発見-新規抗てんかん薬「ラモトリギン」の最新のトピックス新規抗てんかん薬がてんかん手術後の発作残存症例に与える効果の検討

癫痫药物治疗新发现——抗癫痫新药“拉莫三嗪”最新专题 抗癫痫新药对癫痫手术后残留癫痫发作患者的影响考察

• 发表时间: 2011
• 作者: 中島円

Inflammatory mediators'role in epileptogenesis caused by cavernous angioma

炎症介质在海绵状血管瘤致癫痫发生中的作用

• 发表时间: 2014
• 作者: Madoka Nakajima; Hidenori Sugano; Takuma Higo; Yasushi Iimura; Hiroharu Suzuki; Yoshinao Harada; Hajime Arai
• 通讯作者: Hajime Arai

記憶低下に苦慮し、転職を繰り返すてんかんセンター外来の20代男性患者への支援

为癫痫中心一名 20 多岁的男性患者提供支持，该患者患有记忆力衰退并多次换工作。

• 发表时间: 2014
• 作者: 布施木景子;菅野秀宣;中島円;肥後拓磨;飯村康司;新井一
• 通讯作者: 新井一

Cerebral hematoma and spontaneous obliteration of cerebral angiomatosis Type I Sturge–Weber syndrome

脑血肿和脑血管瘤病 I 型斯特奇-韦伯综合征的自发闭塞

• 发表时间: 2012
• 作者: Yasushi Iimura; Madoka Nakajima; Hidenori Sugano; Takuma Higo; Hajime Nakanishi; Hajime Arai
• 通讯作者: Hajime Arai