鎖骨頭蓋異形成症疾患特異的iPS細胞をモデルとした過剰歯発生メカニズムの解明

以锁骨颅骨发育不良疾病特异性 iPS 细胞为模型阐明牙齿过度发育的机制

• 批准号: 22K10148
• 负责人: 濱田 充子
• 金额: $ 2万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10148/
• 关键词: 疾患特異的iPS細胞; 鎖骨頭蓋異形成症; 過剰歯; 歯の再生; 病態解明; 無血清培養

過剰歯は臨床において高頻度に遭遇するが、その発症メカニズムは未だ明らかでない。鎖骨頭蓋異形成症（CCD）は多数の埋伏過剰歯を発症する遺伝性顎顔面疾患であり、CCDの病態解明は、遺伝性疾患以外の過剰歯の病態解明、ひいては歯の再生研究の発展に貢献するものと考えられる。一方、疾患特異的iPS細胞（iPSC）は、疾患の発症に関する病原変異遺伝子の情報を有し、病態解明・治療法の開発への貢献が期待される。これまで申請者らはiPSC誘導・培養法に関わる様々なリスクの排除を目指し、インテグレーション・フィーダーフリー、無血清培養条件でのiPSC誘導・培養法を確立し、種々の遺伝性顎顔面疾患患者細胞からiPSCを樹立してきた。本研究では、その病態解明を目的として、我々が既に樹立したCCD由来iPSCを用い、CRISPR/Cas9ゲノム編集システムで病原変異遺伝子修復後に分化誘導を行い、近年その有用性が注目されるシングルセルRNA-seq解析を用い病態モデル作製に挑もうとするものである。研究実績としては、ゲノム編集は条件検討中であるが、その責任遺伝子であるRUNX2が転写因子として働く軟骨細胞を罹患組織としてターゲットを絞り、病態モデルとしての軟骨分化誘導は進めている。CCD-iPSCsとWT-iPSCそれぞれより分化誘導された軟骨細胞においては、CCD-iPSCsの方が軟骨基質の産生が少ないことが示され病態の一部を再現できた可能性があると考えられる。

多生牙在临床实践中经常遇到，但其发生机制仍不清楚。锁骨颅骨发育不良（CCD）是一种导致大量阻生多生牙的遗传性颌面部疾病，阐明CCD的病理学将有助于阐明遗传性​​疾病以外的多生牙的病理学，并最终导致牙齿的发育。人们认为这将有助于再生研究。另一方面，疾病特异性 iPS 细胞（iPSC）包含与疾病发作相关的致病突变基因的信息，预计将有助于阐明病理状况和开发治疗方法。迄今为止，申请人以消除与iPSC诱导和培养方法相关的各种风险为目标，建立了整合、无饲养层、无血清培养条件下的iPSC诱导和培养方法，并开发了iPSC诱导和培养方法。从那时起，iPSC 就被建立起来了。在本研究中，为了阐明病理学，我们使用我们已经建立的CCD衍生的iPSC，并使用CRISPR/Cas9基因组编辑系统修复致病突变基因后诱导分化——这是创建病理模型的尝试。使用seq分析。至于研究结果，虽然基因组编辑的条件仍在考虑中，但我们的目标是软骨细胞，其中负责基因RUNX2充当转录因子，作为受影响的组织，并诱导软骨分化作为病理模型。在诱导分化为 CCD-iPSC 和 WT-iPSC 的软骨细胞中，CCD-iPSC 产生的软骨基质较少，这表明某些病理状况可能已重现。

项目成果

Secretory carcinoma of the minor salivary gland in the lip with ETV6-NTRK3 fusion: case report and literature review

• DOI: 10.1016/j.ajoms.2022.10.007
• 发表时间: 2022-11
• 期刊: Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology
• 作者: A. Hamada;R. Tani;Naohiro Kimura;Yuki Taguchi;Suguru Hirota;T. Ando;K. Okamoto;S. Toratani;S. Yanamoto

当科における高齢口腔扁平上皮癌患者の臨床的統計

我科老年口腔鳞癌患者临床统计

• 发表时间: 2022
• 作者: Natsuki Eboshida;Atsuko Hamada;Tamamo Matsuyama;Kento Okamoto;Hideaki Takahashi;Takeshi Mishima;Taeko Fukutani;Fumitaka Obayashi;Yuki Taguchi;Naohiro Kimura;Nanako Ito;Mirai Higaki;Sachiko Yamasaki;Tomoaki Hamana;Koichi Koizumi;Yukio Yoshio;檜垣美雷，安藤俊範，吉岡幸男，小泉浩一，浜名智昭，山崎佐知子，濱田充子，伊藤奈七子，木村直大，田口有紀，大林史誠，福谷多恵子，岡本健人，烏帽子田夏希，松山たまも，柳本惣市;濱田充子，小泉浩一，大林史誠，伊藤奈七子，檜垣美雷，山崎佐知子，浜名智昭，吉岡幸男，谷亮治，柳本惣市
• 通讯作者: 濱田充子，小泉浩一，大林史誠，伊藤奈七子，檜垣美雷，山崎佐知子，浜名智昭，吉岡幸男，谷亮治，柳本惣市

顎口腔再建におけるVirtual surgical planningによる下顎再建の有用性

使用虚拟手术规划进行下颌重建在口下颌重建中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 檜垣美雷;小泉浩一;國原颯斗;安藤俊範;濱田充子;伊藤奈七子;大林史誠，烏帽子田夏希;松山たまも;岡本健人;高橋秀明;三島健史;福谷多恵子;田口有紀;木村直大;山崎佐知子;浜名智昭;吉岡幸男;谷亮治;林堂安貴;柳本惣市;浜名智昭，吉岡幸男，伊藤奈七子，福谷多恵子，松山たまも，烏帽子田夏希，岡本健人，高橋秀明，三島健史，大林史誠，田口有紀，木村直大，檜垣美雷，濱田充子，山崎佐知子，角 健作，小泉浩一，谷 亮治，林堂安貴，永松将吾，佐々木彩乃，藤岡弓朗，藤田明日香，光嶋 勲，柳本惣市
• 通讯作者: 浜名智昭，吉岡幸男，伊藤奈七子，福谷多恵子，松山たまも，烏帽子田夏希，岡本健人，高橋秀明，三島健史，大林史誠，田口有紀，木村直大，檜垣美雷，濱田充子，山崎佐知子，角 健作，小泉浩一，谷 亮治，林堂安貴，永松将吾，佐々木彩乃，藤岡弓朗，藤田明日香，光嶋 勲，柳本惣市

全身麻酔下にて上顎嚢胞摘出術を施行した糖原病１a患児の一例

糖原贮积病1a患儿全麻下上颌窦囊肿切除术1例

• 发表时间: 2022
• 作者: 檜垣美雷;小泉浩一;國原颯斗;安藤俊範;濱田充子;伊藤奈七子;大林史誠，烏帽子田夏希;松山たまも;岡本健人;高橋秀明;三島健史;福谷多恵子;田口有紀;木村直大;山崎佐知子;浜名智昭;吉岡幸男;谷亮治;林堂安貴;柳本惣市;浜名智昭，吉岡幸男，伊藤奈七子，福谷多恵子，松山たまも，烏帽子田夏希，岡本健人，高橋秀明，三島健史，大林史誠，田口有紀，木村直大，檜垣美雷，濱田充子，山崎佐知子，角 健作，小泉浩一，谷 亮治，林堂安貴，永松将吾，佐々木彩乃，藤岡弓朗，藤田明日香，光嶋 勲，柳本惣市;大林史誠 谷亮治 檜垣美雷 濱田充子 山崎佐知子 伊藤奈七子 柳本惣市
• 通讯作者: 大林史誠 谷亮治 檜垣美雷 濱田充子 山崎佐知子 伊藤奈七子 柳本惣市

当科における再建用チタンプレートによる下顎再建後の合併症の検討

我科钛板重建下颌骨重建术后并发症的调查

• 发表时间: 2022
• 作者: 西山今日子;稲葉裕明;濱田正和;吉田翔;仲野道代;市村典久，藤尾正人，上嶋伸知，山口聡，山本憲幸，日比英晴;木村直大，吉岡幸男，檜垣美蕾，濱田充子，浜名智昭，小泉浩一，谷亮治，虎谷茂昭，柳本惣市
• 通讯作者: 木村直大，吉岡幸男，檜垣美蕾，濱田充子，浜名智昭，小泉浩一，谷亮治，虎谷茂昭，柳本惣市