シェーグレン症候群における自己反応性T細胞の活性化因子の解明

干燥综合征中自身反应性 T 细胞激活剂的阐明

• 批准号: 22K09949
• 负责人: 飯塚 麻菜
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09949/
• 关键词: シェーグレン症候群; 自己免疫疾患

シェーグレン症候群 (Sjogren's syndrome: SS)は、慢性唾液腺炎、涙腺炎を主徴とする臓器特異的自己免疫疾患である。標的臓器の導管、腺房周囲には自己反応性CD4+ T細胞の著しいリンパ球浸潤が認められ、腺房の破壊や萎縮により乾燥症状が引き起こされる。根本的な治療法はなく、乾燥症状への対処療法に頼るのみである。病態形成初期における浸潤CD4+ T細胞の活性化がその後の免疫応答を惹起することから、その活性化機序および臓器特異的集積機構を解明し制御することは、疾患特異的治療法を開発する上で非常に有用である。これまでに、自己免疫疾患との関連が多く報告されているTh17のマスター転写因子であるRORgtをT細胞に過剰発現させたRORgtトランスジェニックマウス (Tg) が、SS様の病態を自然発症することを報告した。Tgマウスの解析より、新たに病態の発症に自己抗体の存在が関与することを明らかにした。

Sjogren综合征（SS）是一种特异性的自身免疫性疾病，主要以慢性唾液炎和泪腺炎为特征。在靶器官和腺泡周围观察到自动反应性CD4+ T细胞的显着淋巴细胞浸润，从而导致由于腺泡破坏和萎缩而导致干燥症状。没有基本的治疗方法，您只需要依靠治疗干燥症状即可。由于在发病机理的早期阶段激活侵入性CD4+ T细胞会触发随后的免疫反应，因此它在开发疾病特异性疗法方面非常有用，以阐明和控制激活和器官特异性积累的机制。我们报道说，据报道与自身免疫性疾病有关的Th17的主要转录因子过表达Rorgt的Rorgt转基因小鼠（TG）自然会发展出SS样病理学。对TG小鼠的分析表明，自身抗体的存在参与新的病理状况的发展。

项目成果

Identification of a novel autoantibody which facilitates T cell-mediated Sjogren’s syndrome like sialadenitis

鉴定出一种新型自身抗体，可促进 T 细胞介导的干燥综合征（如唾液腺炎）

• 发表时间: 2022
• 作者: Mana Iizuka;Satoru Takahashi;Isao Matsumoto;Takayuki Sumida;Akihiko Yoshimura
• 通讯作者: Akihiko Yoshimura