Elucidating new mechanism of brain barrier-synaptic disruptions caused by P. gingivitis

阐明牙龈炎引起的脑屏障突触破坏的新机制

基本信息

批准号：
22K09927
负责人：
武洲
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究ではP.gingivalis菌による脳バリア構造と機能破綻の実証、脳バリアにおけるAβクリアランス機構崩壊ならびに脳バリア破綻によるシナプス障害について検討を行い、歯周病のアルツハイマー病発端となる新たな分子機序を明らかにすることを目的としている。令和４度では、P. gingivalis菌感染した脳バリアの血液脳髄液関門を担う軟膜細胞（Lemptonmenigal Cells, LC）からニューロンに与える影響について解析を行った。具体的には、初代LCと初代皮質ニューロンを用いて、P. gingivalis菌に感染したLCから産生分泌因子、ならびにその培養上清(PgLCM)で処理した初代皮質ニューロンのシナプス関連因子について、解析を行った。その結果、Pg菌感染したLCはIL-1βを産生分泌し、その培養上清によりニューロンにおけるシナプス関連因子の発現を低下させることが認められた。先行実験によってP.g菌に感染したマウスから、軟髄膜における IL-1βの発現増大とその近接する脳皮質におけるシナプトフィジンの発現減少ならびに記憶力低下も認められた。今回のIn Vitro実験によって、P. gingivalis菌感染により脳バリアの血液髄液脳関門を担う軟膜細胞に誘発されたIL-1βを介して、ニューロンシナプス障害を引き起こすことが明らかになった。

这项研究的目的是证明由牙龈疟原虫细菌引起的脑屏障结构和功能失效，并研究由脑屏障中Aβ清除机制引起的突触疾病以及脑屏障的崩溃，并澄清导致牙周病患阿尔茨海默氏病的新分子机制。在REIWA第四级，我们分析了皮细胞（Lement-Menigal细胞，LC）的作用，该皮细胞的作用在神经元中扮演着感染了牙龈P. gingivalis的脑屏障的血细胞囊液屏障。具体而言，原发性LC和原发性皮质神经元用于分析感染牙龈疟原虫的LC的生产分泌因子，以及用培养级别治疗（PGLCM）处理的原代皮质神经元的突触相关因子。结果，发现感染了PG的LC产生并分泌的IL-1β，并且培养上清液降低了神经元中突触相关因子的表达。在先前的实验中，在脑膜脑脑脑内的IL-1β表达增加，在感染P.G细菌的小鼠中也观察到了近端脑皮质中突触蛋白的表达降低，并且记忆能力降低。该体外实验表明，牙龈疟原虫感染通过IL-1β引起神经元突触疾病，这是在发挥脑屏障的脑脊液屏障的PIATAL细胞中诱导的。