網膜静脈症モデル動物における高血圧の影響について

高血压对视网膜静脉疾病模型动物的影响

基本信息

批准号：
22K09846
负责人：
高橋寛二
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Kansai Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2027-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09846/
关键词：
網膜分枝静脈閉塞症高血圧 OCTA S1PR1 eNOS

项目摘要

通常ラットと高血圧ラットの網膜静脈を1本レーザーを用いて閉塞させ、OCTAで経時的に観察したところ、通常ラットでは閉塞部付近の側副血行路が発達し静脈閉塞を維持しやすいが、高血圧ラットでは側副血行路が発達しづらくすぐに閉塞させた静脈が再開通してしまうことが分かった。また、静脈閉塞をしてから6時間の時点での、血管拡張を促進する因子である内皮型一酸化窒素合成酵素（eNOS）の発現をリアルタイムPCRで定量したところ、高血圧ラットでは通常ラットに比べて有意にeNOS発現が低下していることが分かり、これが高血圧ラットでは側副血行路の発達がしづらい一因ではないかと考えた。また、血管閉塞時に血管にかかるずり応力がスフィンゴシン1リン酸受容体1（S1PR1）のアゴニストとしてS1PR1を活性化させて、最終的にeNOSを介して一酸化窒素（NO)を発現させ側副血行路を形成するという既報がある。これを参考に、S1PR1アゴニストであるSEWを通常ラット、高血圧ラットの硝子体内に投与し、レーザーによる静脈閉塞を試みたところ、高血圧ラットでは未投与の状態と大きく変わらず静脈を閉塞させることが出来たのに対し、通常ラットでは血管拡張作用が強くなり、どれだけのレーザーを用いても静脈を閉塞させることのできないラットが有意に多かった。またSEW硝子体内投与後6時間でのeNOSの発現をリアルタイムPCRで定量したところ、高血圧ラットでは通常ラットに比べて有意にeNOS発現が低下していることが分かった。これらのことから、高血圧環境ではS1PR1に対する感受性が低下している可能性があり、このことが高血圧ラットで側副血行路形成が困難である原因ではないかと考えた。

我们使用激光来闭塞正常大鼠和高血压大鼠的单个视网膜静脉，并使用 OCTA 观察它们随时间的变化。我们发现，在正常大鼠中，闭塞区域附近有侧支血液循环，更容易维持静脉闭塞；研究发现，在大鼠中，侧枝血液循环很难发展，闭塞的静脉很快就会重新开放。此外，当我们在静脉闭塞后6小时通过实时PCR定量内皮一氧化氮合酶（eNOS）（一种促进血管舒张的因子）的表达时，我们发现高血压大鼠与正常大鼠相比，eNOS表达增加。高血压大鼠的侧支循环显着降低，我们认为这可能是高血压大鼠侧支循环难以发育的原因之一。此外，血管闭塞期间施加于血管的剪切应力会激活S1PR1作为1-磷酸鞘氨醇受体1（S1PR1）的激动剂，最终通过eNOS诱导一氧化氮（NO）的表达，从而导致侧支血液循环。据报道，一条道路已经形成。以此为参考，我们将S1PR1激动剂SEW注射到正常大鼠和高血压大鼠的玻璃体中，并尝试使用激光进行静脉闭塞。我们能够闭塞高血压大鼠的静脉，与未给药的状态没有太大差异。相比之下，在正常大鼠中，血管舒张作用更强，并且无论使用多少激光都无法闭塞静脉的大鼠明显增多。此外，在玻璃体内注射SEW 6小时后，通过实时PCR对eNOS表达进行定量，发现与正常大鼠相比，高血压大鼠的eNOS表达显着降低。基于这些发现，我们推测在高血压环境下对S1PR1的敏感性可能降低，这可能是高血压大鼠难以形成侧支血液循环的原因。