Non-biased expression analysis to search for molecules associated with amyloid-beta induced hyperphosphorylation of tau

无偏表达分析，寻找与 β 淀粉样蛋白诱导的 tau 过度磷酸化相关的分子

基本信息

批准号：
23591234
负责人：
IKEUCHI Takeshi
金额：
$ 3.24万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2013
项目状态：
已结题

项目摘要

Senile plaque and neurofibrillary tangle are pathological hallmarks of brains of Alzheimer's disease. Senile plaque consists of amyloid-beta (Abeta) and neurofibrillary tangle is composed of hyperphosphorylated tau. The mechanism by which Abeta induces hyperphosphorylation of tau remains unclear. In this study, we addressed this question by establishing coculture system in which Abeta-induced hyperphosphorylation of tau is recapitulated. Total RNA was extracted from primary cultured neurons in which hyperphosphorylation of tau is induced by physiologically secreted Abeta by coculture system. By conducting unbiased examination using RNA expression array, we found that expressions in several genes are altred in condition where hyperphosphorylation of tau occurred in primary neurons. Bioinformatics analysis revealed that genes of altered expression affect insulin signaling.

老年斑和神经原纤维缠结是阿尔茨海默病大脑的病理标志。老年斑由β淀粉样蛋白（Abeta）组成，神经原纤维缠结由过度磷酸化的tau蛋白组成。 Abeta 诱导 tau 过度磷酸化的机制仍不清楚。在本研究中，我们通过建立共培养系统来解决这个问题，其中重现了 Abeta 诱导的 tau 过度磷酸化。通过共培养系统从原代培养的神经元中提取总RNA，其中tau蛋白的过度磷酸化是由生理分泌的Abeta诱导的。通过使用 RNA 表达阵列进行公正的检查，我们发现在原代神经元中 tau 蛋白过度磷酸化的情况下，多个基因的表达发生了改变。生物信息学分析表明，表达改变的基因会影响胰岛素信号传导。

项目成果

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专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

アルツハイマー病の未病診断

阿尔茨海默病的预诊断

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
池内健
通讯作者：
池内健

HDLSの分子病態と白質を主病変とする他疾患との鑑別

HDLS 的分子病理学以及与主要涉及白质的其他疾病的区别

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
池内　健
通讯作者：
池内　健

Identification of a TPR-like domain in the Nicastrin subunit ofγ-secretase using synthetic antibodies

使用合成抗体鉴定 γ-分泌酶 Nicastrin 亚基中的 TPR 样结构域

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
Zhang X; Hoey RJ; Lin G; Koide A; Leung B; Ahn K; Dolios G; Paduch M; Ikeuchi T; Wang R; Li Y; Koide S; Sisodia SS
通讯作者：
Sisodia SS

Cerebral small-vessel disease protein HTRA1 controls TGF-b1 signaling via cleavage of proTGF-b1.

脑小血管疾病蛋白 HTRA1 通过裂解 proTGF-b1 来控制 TGF-b1 信号传导。