A role of insulin signal impairment in the pathogenesis of Alzheimer disease

胰岛素信号损伤在阿尔茨海默病发病机制中的作用

• 批准号: 20590990
• 负责人: IKEUCHI Takeshi
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20590990/
• 关键词: アルツハイマー病; 認知症; 糖尿病; インスリンシグナル伝達; 脳神経疾患; 神経科学; 脂質; 薬理学

Insulin resistance caused by diabetes is now recognized as risk factor of Alzheimer disease (AD). We conducted a research to verify a role of insulin signal impairment in AD pathogenesis and here provide following findings. i) increase of insulin in culture medium leads to enhanced production of β-amyloid (Aβ). ii) overproduction of Aβ induces abnormal phosphorylation of tau, iii) insulin signal transduction is impaired by overproduction of Aβ. These findings suggest that heperinsulinemia may accelerates AD pathogenesis and insulin signal transduction may play a role in Aβ-induced tau phosphorylation.

糖尿病引起的胰岛素抵抗现已被认为是阿尔茨海默病 (AD) 的危险因素。我们进行了一项研究，以验证胰岛素信号损伤在 AD 发病机制中的作用，并在此提供以下发现：i) 培养基中胰岛素的增加导致增强。 β-淀粉样蛋白 (Aβ) 的产生。ii) Aβ 的过度产生会导致 tau 蛋白的异常磷酸化，iii) Aβ 的过度产生会损害胰岛素信号转导。这些发现表明，肝胰岛素血症可能会加速 AD 的发病机制。胰岛素信号转导可能在 Aβ 诱导的 tau 磷酸化中发挥作用。

项目成果

The 28-amino acid form of an APLP1-derived Aβ-like peptide is a surrogate marker for Aβ42 production in the central nervous system.

APLP1 衍生的 Aβ 样肽的 28 个氨基酸形式是中枢神经系统中 Aβ42 生成的替代标记。

• 发表时间: 2009
• 作者: Yanagida K; Okochi M; Tagami S; Nakayama T; Kodama TS; Nishitomi K; Jiang J; Mori K; Tatsumi S;T Arai T; Ikeuchi T; Kasuga K; Tokuda T; Masaki Kondo M; Masaki Ikeda M; Kentaro Deguchi K; Hiroaki Kazui H; Tanaka T; Morihara T; Hashimoto R; Kudo T; Steiner
• 通讯作者: Steiner

Depression and psychiatric symptoms preceding onset of dementia in family with early-onset Alzheimer disease with novel PSEN1 mutation

患有新型 PSEN1 突变的早发性阿尔茨海默病家族中痴呆症发病前的抑郁和精神症状

• 发表时间: 2009
• 影响因子: 6
• 作者: Kasuga; et al.
• 通讯作者: et al.

認知症性疾患の髄液バイオマーカーとしてのαシヌクレインの検討

检查 α-突触核蛋白作为痴呆症脑脊液生物标志物

• 发表时间: 2009
• 作者: 春日健作; 池内健; 石川厚; 徳田隆彦; 中川正法; 小野寺理; 西澤正豊
• 通讯作者: 西澤正豊

レビー小体型認知症(DLB)の新規バイオマーカー:髄液αシヌクレインのELISA定量

路易体痴呆 (DLB) 的新型生物标志物：脑脊液 α-突触核蛋白的 ELISA 定量

• 发表时间: 2010
• 作者: 徳武孝允; 春日健作; 矢島隆二; 石川厚; 内山剛; 徳田隆彦; 西澤正豊; 池内健
• 通讯作者: 池内健

アルツハイマー病患者・髄液中では可溶性LR11が増加する

阿尔茨海默病患者脑脊液中可溶性LR11增加

• 发表时间: 2010
• 作者: 池内健; 平山哲; 三井田孝; 深町勇; 矢島隆二; 徳武孝允; 春日健作; 金子博之; 田久保耕平; 海老沼宏幸; 武城英明; 西澤正豊
• 通讯作者: 西澤正豊