Role of gap junction-mediated intercellular communication on schaemia/reperfusion renal injury

间隙连接介导的细胞间通讯在缺血/再灌注肾损伤中的作用

基本信息

批准号：
23591187
负责人：
YAO Jian
金额：
$ 3.33万
依托单位：
University of Yamanashi
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2013
项目状态：
已结题

项目摘要

Connexin-forming channels regulates cell survival with little information available regarding its mechanisms. Using a ischemic renal injury model, we explored the potential mechanisms of Cx43-forming channels on renal cell survival. Our results showed that Cx43 influenced cell susceptibility to ischemic renal injury. Cells with higher level of Cx43 were more vulnerable to ischemic oxidative injury. On the contrary, cells with no or lower level of Cx43 were resistant. Further analysis revealed that oxidative stimuli activated Cx43 hemichannels, leading to extracellular loss of ATP. The released ATP, in turn, suppressed AMPK activation through purinergistic receptor-mediated activation of AKT and mTOR. Suppression of hemichannels enhanced AMPK activation, thus protecting cells from oxidative injury. Our study indicates that Cx43 hemichannels determines cell susceptibility to oxidative injury. Targeting Cx43 could be developed for prevention and treatment of ischemic renal injury.

连接蛋白形成通道调节细胞存活，但有关其机制的信息很少。使用缺血性肾损伤模型，我们探讨了 Cx43 形成通道对肾细胞存活的潜在机制。我们的结果表明，Cx43 影响细胞对缺血性肾损伤的易感性。 Cx43水平较高的细胞更容易受到缺血性氧化损伤。相反，没有Cx43或Cx43水平较低的细胞具有耐药性。进一步分析表明，氧化刺激激活 Cx43 半通道，导致细胞外 ATP 损失。释放的 ATP 反过来又通过嘌呤受体介导的 AKT 和 mTOR 激活抑制 AMPK 激活。抑制半通道可增强 AMPK 激活，从而保护细胞免受氧化损伤。我们的研究表明 Cx43 半通道决定细胞对氧化损伤的易感性。可以开发针对 Cx43 的药物来预防和治疗缺血性肾损伤。

项目成果

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Unfolded protein response causes a phenotypic shift of inflamed glomerular cells towards redifferentiation through dual blockade of Akt and Smad signaling pathways

未折叠的蛋白质反应通过双重阻断 Akt 和 Smad 信号通路导致发炎肾小球细胞表型转变为再分化

DOI：
10.1016/j.ajpath.2012.08.015
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
6
作者：
Johno H; Nakajima S;Kato H;Yao J; Paton AW; Paton JC; Katoh R; Shimizu F;Kitamura M
通讯作者：
Kitamura M

Cytoprotective roles of ERK and Akt in endoplasmic reticulum stress triggered by subtilase cytotoxin

ERK 和 Akt 在枯草杆菌酶细胞毒素引发的内质网应激中的细胞保护作用

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
Tian T; et al.
通讯作者：
et al.

Phenotypic shift of activated glomerular cells towards redifferentiation by the unfolded protein response

通过未折叠的蛋白质反应，活化的肾小球细胞向再分化的表型转变

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
Johno H; et al.
通讯作者：
et al.

Cordycepin as a sensitizer to TNF-α- induced apoptosis through eIF2α- and mTORC1- mediated inhibition of NF-κB

虫草素作为 TNF-α 的敏化剂，通过 eIF2α 和 mTORC1 介导的 NF-κB 抑制作用诱导细胞凋亡

DOI：
10.1111/j.1365-2249.2012.04580.x
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
4.6
作者：
Kadomatsu M; Nakajima S; Kato H; Gu L; Chi Y; Yao J;Kitamura M
通讯作者：
Kitamura M

Nonsteroidal anti-inflammatory drug flufenamic acid is a potent activator of AMPK

非甾体抗炎药氟芬那酸是 AMPK 的有效激活剂

DOI：
10.1124/jpet.111.183020
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
3.5
作者：
Chi Y; Li K; Yan Q; Koizumi S; Shi L; Takahashi S; Zhu Y; Matsue H; Takeda M; Kitamura M; Yao J
通讯作者：
Yao J