硼素中性子捕捉療法とLAT1を介した化学療法を併用する子宮頸癌の新たな治療戦略

结合硼中子捕获疗法和LAT1介导的化疗的宫颈癌新治疗策略

• 批准号: 22K09629
• 负责人: 寺田 信一
• 金额: $ 2.25万
• 依托单位: Osaka Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09629/
• 关键词: BNCT; ホウ素中性子補足療法; 子宮頸癌; LAT1; 硼素中性子捕捉療法; LAT-1; 同時化学放射線療法

副作用が問題の進行子宮頸癌の主治療である同時化学放射線療は副作用が問題である。硼素中性子補足療法(BNCT）は硼素と中性子の核反応のエネルギーにより硼素を取り込ませた癌細胞を選択的に死滅させる治療法で、副作用の少ない新規治療として期待される。BPA(硼素化合物)は硼素を腫瘍細胞内のみに取り込ませることが可能である。また、LAT1を介した化学療法は従来の化学療法を上回りBNCTとの併用により更なる抗腫瘍効果が期待できる。本研究では子宮頸癌に対する同時化学放射線療法に代わるBNCTとLAT1を介した化学療法を併用する新規治療の臨床応用を目的とした研究である。研究方法としては①LAT1が高発現する腫瘍細胞に選択的に高濃度に投与するために、アミノ酸誘導体シスプラチンであるLeu-CDDPを作成し子宮頸癌細胞株での抗腫瘍効果を評価する。②BNCT+ Leu-CDDPの抗腫瘍効果の検討するため、子宮頸癌皮下腫瘍モデルマウスにBNCT+ Leu-CDDPを投与し、腫瘍縮小効果を検証する。③患者腫瘍を直接マウスに移植するPDX(Patient-Derived Xenograft)に対してBNCT+ Leu-CDDPを投与し、腫瘍縮小効果を検討する。本年度において、アミノ酸誘導体シスプラチンの作成前にまずin vivoにおけるBNCTの抗腫瘍効果を評価するため、子宮頸癌細胞株（SiHa、Hela）の皮下腫瘍モデルマウス、PDX）マウスに対してホウ素化合物であるBPA(250mg/kg))を腹腔内投与後に中性子照射【５MW、２０分）を行い、BNCTの効果をコントロール群(照射無し、BPA投与なし)と比較検討を行った。SiHa細胞の皮下腫瘍モデルマウスにおいてコントロール群と比較し優位に腫瘍増殖抑制効果を認めた。Hela細胞およびPDXマウスに関しては現在評価中であるが概ね同様の結果が得られている。

同时进行化学放疗治疗是晚期宫颈癌的主要治疗方法，副作用是有问题的。硼中子补充疗法（BNCT）是一种通过硼和中子之间的核反应能量杀死与硼纳入的癌细胞的治疗方法，预计将是一种新的治疗方法，其副作用较少。 BPA（硼化合物）只能将硼掺入肿瘤细胞中。此外，LAT1介导的化疗超过常规化疗，并且与BNCT结合使用时，可以预期它具有更大的抗肿瘤作用。这项研究旨在使用BNCT和LAT1介导的化学疗法来代替宫颈癌的同时化学放疗治疗，以提供新型治疗的临床应用。研究方法为1），为具有高表达LAT1，LEU-CDP（一种氨基酸衍生物）的肿瘤细胞选择性高浓度，以评估宫颈癌细胞系中的抗肿瘤效应。 2）为了研究BNCT+ Leu-CDP的抗肿瘤作用，我们将在宫颈癌中使用皮下肿瘤的小鼠BNCT+ LEU-CDP，以验证肿瘤减少效应。 to将BNCT+ Leu-CDDP用于PDX（患者衍生的异种移植物），该PDX将患者肿瘤直接植入小鼠，并检查了肿瘤收缩的作用。在今年，为了在制备氨基酸衍生物顺铂之前首先评估BNCT在体内的抗肿瘤作用，将硼化合物BPA（250 mg/kg）与中子辐照[5 mW，20分钟）腹膜内内置，并用si Hela模型的小鼠cive tumare Model Model Model canter and Nepron riradiation [5 mW，20 min）。将BNCT与对照组进行比较（无辐照，无BPA给药）。在具有SIHA细胞皮下肿瘤模型的小鼠中，观察到肿瘤生长抑制作用的效果比对照组更多。尽管目前正在评估HeLa细胞和PDX小鼠，但已经获得了类似的结果。