硼素中性子捕捉療法とLAT1を介した化学療法を併用する子宮頸癌の新たな治療戦略

结合硼中子捕获疗法和LAT1介导的化疗的宫颈癌新治疗策略

• 批准号: 22K09629
• 负责人: 寺田 信一
• 金额: $ 2.25万
• 依托单位: Osaka Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09629/
• 关键词: BNCT; ホウ素中性子補足療法; 子宮頸癌; LAT1; 硼素中性子捕捉療法; LAT-1; 同時化学放射線療法

副作用が問題の進行子宮頸癌の主治療である同時化学放射線療は副作用が問題である。硼素中性子補足療法(BNCT）は硼素と中性子の核反応のエネルギーにより硼素を取り込ませた癌細胞を選択的に死滅させる治療法で、副作用の少ない新規治療として期待される。BPA(硼素化合物)は硼素を腫瘍細胞内のみに取り込ませることが可能である。また、LAT1を介した化学療法は従来の化学療法を上回りBNCTとの併用により更なる抗腫瘍効果が期待できる。本研究では子宮頸癌に対する同時化学放射線療法に代わるBNCTとLAT1を介した化学療法を併用する新規治療の臨床応用を目的とした研究である。研究方法としては①LAT1が高発現する腫瘍細胞に選択的に高濃度に投与するために、アミノ酸誘導体シスプラチンであるLeu-CDDPを作成し子宮頸癌細胞株での抗腫瘍効果を評価する。②BNCT+ Leu-CDDPの抗腫瘍効果の検討するため、子宮頸癌皮下腫瘍モデルマウスにBNCT+ Leu-CDDPを投与し、腫瘍縮小効果を検証する。③患者腫瘍を直接マウスに移植するPDX(Patient-Derived Xenograft)に対してBNCT+ Leu-CDDPを投与し、腫瘍縮小効果を検討する。本年度において、アミノ酸誘導体シスプラチンの作成前にまずin vivoにおけるBNCTの抗腫瘍効果を評価するため、子宮頸癌細胞株（SiHa、Hela）の皮下腫瘍モデルマウス、PDX）マウスに対してホウ素化合物であるBPA(250mg/kg))を腹腔内投与後に中性子照射【５MW、２０分）を行い、BNCTの効果をコントロール群(照射無し、BPA投与なし)と比較検討を行った。SiHa細胞の皮下腫瘍モデルマウスにおいてコントロール群と比較し優位に腫瘍増殖抑制効果を認めた。Hela細胞およびPDXマウスに関しては現在評価中であるが概ね同様の結果が得られている。

同步放化疗是晚期宫颈癌的主要治疗方法，但有副作用。硼中子补充疗法（BNCT）是一种利用硼与中子之间的核反应能量选择性杀死吸收硼的癌细胞的治疗方法，有望成为一种副作用很少的新治疗方法。 BPA（硼化合物）使得硼只能被肿瘤细胞吸收。此外，LAT1介导的化疗优于传统化疗，与BNCT联合使用有望产生进一步的抗肿瘤作用。本研究旨在临床上应用一种结合BNCT和LAT1介导的化疗代替同步放化疗的宫颈癌新疗法。研究方法包括：（1）创建Leu-CDDP，一种氨基酸衍生物顺铂，选择性高浓度给药于高表达LAT1的肿瘤细胞，并在宫颈癌细胞系中评估其抗肿瘤效果。 ②为考察BNCT+Leu-CDDP的抗肿瘤作用，将BNCT+Leu-CDDP给予宫颈癌皮下肿瘤模型小鼠，验证其减瘤效果。 ③ 将BNCT + Leu-CDDP给予PDX（Patient-Derived Xenograft），将患者肿瘤直接移植到小鼠体内，并检查肿瘤缩小效果。本财年，为了在创造氨基酸衍生物顺铂之前首先评估BNCT的体内抗肿瘤效果，我们在宫颈癌细胞系（SiHa、Hela、PDX）小鼠的皮下肿瘤模型小鼠上测试了硼化合物。腹腔给予BPA（250mg/kg）后进行照射（5MW，20分钟），并将BNCT的效果与对照组（无照射，无BPA给予）进行比较。在使用SiHa细胞的皮下肿瘤模型小鼠中，与对照组相比，观察到优异的肿瘤生长抑制效果。目前正在对 Hela 细胞和 PDX 小鼠进行评估，但总体上已获得相似的结果。