難治性卵巣癌に対する、抗VEGF抗体とB7H3を標的とした併用療法の開発

开发针对难治性卵巢癌的抗 VEGF 抗体和 B7H3 联合疗法

• 批准号: 22K09610
• 负责人: 村上 隆介
• 金额: $ 2万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09610/
• 关键词: B7H3; 腫瘍微小環境; VEGFA抗体; 卵巣癌; VEGFA

卵巣癌の予後不良である高異型度漿液性癌（HGSC）の腫瘍微小環境における、B7H3高発現細胞分画をフローサイトメトリーにより同定していた。今年度はsingle cell RNA sequencingのデータで検証したところ、卵巣癌HGSCにおけるB7H3高発現細胞は癌関連線維芽細胞の中でも、筋原性線維芽細胞や、抑制系であるM2マクロファージであることを確認した。免疫化学組織染色でEpithelial mesenchymal transition (EMT)が亢進している卵巣癌HGSCのmesenchymalタイプの腫瘍の間質細胞で高発現しているという局在も確認した。またB7H3が間質で高発現している領域よりも、間質で低発現している領域にはリンパ球浸潤も多く、免疫抑制に寄与していることが示唆された。現在、抗B7H3抗体治療と抗VEGF抗体治療の単剤および併用治療による、自然免疫マウスモデルHM1細胞株の皮内モデル、腹膜播種モデルで治療実験を行っている。

通过流式细胞术鉴定了卵巢癌预后不良的高级别浆液性癌 (HGSC) 肿瘤微环境中 B7H3 高表达的细胞部分。今年，我们使用单细胞RNA测序数据进行了验证，并确认卵巢癌HGSC中高表达B7H3的细胞是肌源性成纤维细胞和抑制性M2巨噬细胞，其中包括癌症相关成纤维细胞。免疫化学组织染色证实，它在卵巢癌HGSC间质型肿瘤的基质细胞中高表达，上皮间质转化（EMT）增强。此外，间质中B7H3低水平表达的区域比间质中B7H3高水平表达的区域有更多的淋巴细胞浸润，表明其有助于免疫抑制。我们目前正在先天免疫小鼠模型HM1细胞系的皮内模型和腹膜传播模型中使用抗B7H3抗体疗法和抗VEGF抗体疗法作为单药或组合进行治疗实验。

项目成果

高異型度漿液性卵巣癌の腫瘍微小環境に着目した 新規治療法とAI診断法の個別化医療の開発

针对高级别浆液性卵巢癌的肿瘤微环境，开发新的治疗方法和AI诊断方法的个体化医疗

• 发表时间: 2023
• 作者: 田邉裕美;本村健一郎;折茂圭介;杉山弘樹;栗山幹浩;森田英明;宮戸健二;松本健治;村上 隆介
• 通讯作者: 村上 隆介