DNAヘリカーゼを標的としたPARP阻害剤抵抗性卵巣癌に対する新規治療法の開発

开发靶向 DNA 解旋酶的 PARP 抑制剂耐药性卵巢癌新疗法

• 批准号: 22K09552
• 负责人: 吉田 裕之
• 金额: $ 2.08万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09552/
• 关键词: 卵巣癌; PARP阻害剤

PARP阻害剤は卵巣癌に対する有効性が高く、本疾患の治療に大きな変革をもたらした。しかしながら、近年PARP阻害剤抵抗性が卵巣癌治療において大きな問題となっており、その克服が望まれているものの、未だ有効な解決策は見出されていない。DNAヘリカーゼのRECQL1はゲノム安定性に関わる様々な機能を持つが、PARP阻害剤抵抗性に関わる複数の機序にも関与していると報告されており、抵抗性克服に向けた有望な標的因子であると考えられる。そこで本研究では、卵巣癌におけるPARP阻害剤抵抗性とRECQL1との関連について明らかとし、RECQL1制御によるPARP阻害剤抵抗性克服を目指した新規治療法の確立を試みる。令和4年度はPARP阻害剤を投与された卵巣癌患者の症例集積を進めた。予想よりも投与された患者数が少なく、やや時間は要したものの、必要な症例数を概ね集積することができた。得られた卵巣癌患者の組織標本及び臨床情報を用い、卵巣癌組織におけるRECQL1発現とPARP阻害剤抵抗性との関連について評価を進めている。また、上記検討に引き続き、RECQL1とPARP阻害剤抵抗性との関連についての検討を卵巣癌細胞株を用いて実施する計画であり、やや遅れが生じているものの、概ね準備が整い具体的な検討に入っている。

PARP抑制剂对卵巢癌非常有效，导致这种疾病的治疗发生了重大变化。但是，近年来，PARP抑制剂耐药性已成为卵巢癌治疗中的一个主要问题，尽管希望它能克服它，但尚未发现有效的解决方案。据报道，DNA解旋酶的RECQL1具有与基因组稳定性相关的各种功能，但也参与了与PARP抑制剂抗性有关的多种机制，并促进了它被认为是抗性。因此，这项研究阐明了卵巢癌和RECQL1中PARP抑制剂耐药性之间的关系，并试图建立一种新的治疗方法来克服RECQL1控制的PARP抑制剂耐药性。在第4财年，促进了卵巢癌患者治疗PARP抑制剂的患者的积累。管理的患者人数比预期的要小，尽管花了一段时间，但通常会积累必要的病例。使用组织标本和获得的卵巢癌患者的临床信息，促进了卵巢癌组织中RECQL1表达与PARP抑制剂耐药性之间的评估。在上述研究之后，计划使用卵巢癌细胞进行RECQL1和PARP抑制剂耐药性之间的关联。