DNAヘリカーゼを標的としたPARP阻害剤抵抗性卵巣癌に対する新規治療法の開発

开发靶向 DNA 解旋酶的 PARP 抑制剂耐药性卵巢癌新疗法

• 批准号: 22K09552
• 负责人: 吉田 裕之
• 金额: $ 2.08万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09552/
• 关键词: 卵巣癌; PARP阻害剤

PARP阻害剤は卵巣癌に対する有効性が高く、本疾患の治療に大きな変革をもたらした。しかしながら、近年PARP阻害剤抵抗性が卵巣癌治療において大きな問題となっており、その克服が望まれているものの、未だ有効な解決策は見出されていない。DNAヘリカーゼのRECQL1はゲノム安定性に関わる様々な機能を持つが、PARP阻害剤抵抗性に関わる複数の機序にも関与していると報告されており、抵抗性克服に向けた有望な標的因子であると考えられる。そこで本研究では、卵巣癌におけるPARP阻害剤抵抗性とRECQL1との関連について明らかとし、RECQL1制御によるPARP阻害剤抵抗性克服を目指した新規治療法の確立を試みる。令和4年度はPARP阻害剤を投与された卵巣癌患者の症例集積を進めた。予想よりも投与された患者数が少なく、やや時間は要したものの、必要な症例数を概ね集積することができた。得られた卵巣癌患者の組織標本及び臨床情報を用い、卵巣癌組織におけるRECQL1発現とPARP阻害剤抵抗性との関連について評価を進めている。また、上記検討に引き続き、RECQL1とPARP阻害剤抵抗性との関連についての検討を卵巣癌細胞株を用いて実施する計画であり、やや遅れが生じているものの、概ね準備が整い具体的な検討に入っている。

PARP抑制剂对卵巢癌非常有效，并导致该疾病的治疗发生了重大变化。但是，近年来，PARP抑制剂耐药性已成为卵巢癌治疗中的一个主要问题，尽管希望克服它，但尚未找到有效的解决方案。尽管DNA解旋酶RECQL1具有与基因组稳定性相关的各种功能，但据报道它参与了参与PARP抑制剂抗性的多种机制，被认为是克服抗性的有希望的目标因素。因此，在这项研究中，我们将阐明卵巢癌中PARP抑制剂耐药性与RECQL1之间的关系，我们将尝试建立一种旨在通过RECQL1控制来克服PARP抑制剂耐药性的新治疗方法。在2022年，我们继续积累了受PARP抑制剂的卵巢癌患者的病例。尽管患者的数量少于预期，并且花费了更长的时间，但通常会积累所需的病例数。使用从卵巢癌患者获得的组织标本和临床信息，我们正在评估卵巢癌组织中RECQL1表达与PARP抑制剂耐药性之间的关联。此外，遵循上述研究，该计划将继续研究RECQL1和PARP抑制剂耐药性使用卵巢癌细胞系之间的关系，尽管有一些延迟，但通常可以准备好准备，并且正在进行混凝土研究。