脂肪酸伸長酵素ELOVLによるリポクオリティ制御を介した腎癌進展メカニズムの解明

阐明脂肪酸延伸酶 ELOVL 控制脂质质量介导的肾癌进展机制

• 批准号: 22K09517
• 负责人: 新田 聡
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09517/
• 关键词: 腎癌; 脂肪酸伸長酵素; ELOVL2; ELOVL5; 脂肪酸伸長酵素ELOVL; リポクオリティ

脂質は生体膜成分、エネルギー源、シグナル伝達分子（脂質の三大機能）として生体内で重要な役割を果たしている。脂質の主成分である脂肪酸は鎖長や不飽和度の違いによりその組成、いわば脂質の「質」（リポクオリティ）が変化し（質的変容）、脂質の生理活性に影響を及ぼすことが知られている。腎癌の約80%を占める淡明型腎細胞癌(ccRCC)では脂肪酸伸長酵素であるELOVL2とELOVL5の発現が高く、多価不飽和脂肪酸が豊富であるが、この脂質の質的変容による生物学的意義は不明である。我々はこれまでにELOVL2とELOVL5がAKTシグナル経路や脂肪滴の産生を促進し、ccRCCの増殖や生存に寄与するという研究成果を得ているが、その詳細なメカニズムは未だ十分に解明されていない。本研究ではccRCCにおいて、ELOVL2とELOVL5による脂質の質的変容とAKTシグナル経路や脂肪滴との機能的関連性と、それを介して、がんの生存・増殖に影響するメカニズムを明らかにすることを目的とする。これまでに、ELOVL2およびELOVL5ノックダウン腎癌細胞株(786-O)を用いて解析を行ってきた。マトリゲルインベージョンアッセイ、WST-8アッセイの結果から、ELOVL2およびELOVL5ノックダウン細胞株では細胞浸潤と細胞増殖が抑制されることが明らかとなった。また、RNAシークエンスによるトランスクリプトーム解析の結果から、ELOVL2およびELOVL5ノックダウン細胞株では細胞運動や細胞生存に関わる分子の発現が低下していることが示唆された。実際に、qRT-PCRとウエスタンブロット解析により、これらの細胞運動や細胞生存に関わる分子の発現がRNAおよびタンパクレベルで低下していた。

脂质作为生物膜成分，能源和信号传递分子（脂质的三个主要功能）在生物体中起重要作用。脂肪酸是脂质的主要成分，知道由链长和不饱和程度组成的被称为“质量”（脂肪）可以影响脂质生理活性。在约80％的肾脏癌的浅肾细胞癌（CCRCC）中，脂肪酸生长酶的Elovl2和Elovl5的表达富含多硫酸脂肪酸的脂肪酸。我们已经实现了Elovl2和Elovl5的研究结果，促进了Akt信号路线和脂肪滴的产生，这有助于CCRCC的生长和存活，但尚未阐明详细的机制。在这项研究中，CCRC阐明了Elovl2和Elovl5，Akt信号途径的脂质之间的功能关系，以及影响癌症的生存和生长的机制。到目前为止，我们已经使用ELOVL2和ELOVL5敲低肾脏癌细胞份额（786-O）进行了分析。 Matrigel发明测定法和WST-8测定法的结果表明，ELOVL2和ELOVL5敲低细胞抑制细胞浸润和细胞增殖。通过RNA序列进行转录组分析的结果表明，ELOVL2和ELOVL5敲除 - 降低细胞量减少了与细胞运动和细胞存活相关的分子的表达。实际上，QRT-PCR和Western印迹分析降低了与这些细胞运动和细胞在RNA和蛋白质水平上的生存相关的分子的表达。