低酸素環境での腎結石形成機序の解明とプロリン水酸化酵素阻害剤による治療法の開発

阐明缺氧环境下肾结石形成的机制并开发脯氨酰羟化酶抑制剂的治疗方法

• 批准号: 22K09480
• 负责人: 小林 隆宏
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09480/
• 关键词: 尿路結石; 低酸素; PHD阻害薬; HIF1a; HIF-PH阻害剤

異なる酸素濃度下での腎尿細管上皮細胞の評価とシュウ酸カルシウム1水和物結晶の投与の影響を評価した。方法は腎尿細管上皮細胞であるM-1細胞を低酸素チャンバーでO2濃度を変化させ（21％、5％、1％）、24時間培養し、コントロール群とシュウ酸カルシウム1水和物結晶の投与群で比較検討した。検討項目は結晶の付着量とHIFタンパクをWestern blotにて、酸化ストレスの検討のためSOD、結石形成促進因子であるCｃｌ2、Sｐｐ1、IL-6、TNF-αの発現をRT-PCRにて定量化し比較した。コントロール群では酸素濃度を低下させるとHIF1αは増加したが、SOD、Ccl2、Spp1、IL-6が21％と比較し1％で有意に低かった。シュウ酸カルシウム1水和物結晶投与群において、結晶付着量は21％、5％群と比較すると有意差はなかったが低下する傾向にあったが、1％では5％と比較し上昇する傾向にあった。RT-PCRでは1％で有意にIl-6が高値を認めたが他に差を認めなかった。

评估了肾小管上皮细胞在不同的氧气浓度和草酸钙一水合物晶体下的影响。在该方法中，将肾小管上皮细胞的M-1细胞培养在低氧室（21％，5％，1％）中，并将细胞培养24小时，并与对照组和该组给予草酸钙一水合物晶体进行比较。通过蛋白质印迹检查受试者，而SOD和石材形成启动子CCL2，SPP1，IL-6和TNF-α的表达通过RT-PCR进行了定量以检查氧化应激。在对照组中，当氧气浓度降低时，HIF1α增加，但是SOD，CCL2，SPP1和IL-6在1％时显着降低，而21％则降低。在给予草酸钙一水合物的组中，晶体粘附的量为21％，尽管与5％的组相比，该组没有显着差异，但与5％的组相比，有1％的趋势趋于减少，但倾向于增加1％。 RT-PCR在1％时显示出IL-6值明显更高，但未观察到其他差异。