加齢に伴う脂肪髄化は間葉系幹細胞におけるLyarの発現低下によるものである。

年龄相关的脂肪髓鞘形成是由于间充质干细胞中 Lyar 表达减少所致。

• 批准号: 22K09413
• 负责人: 小野寺 勇太
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kindai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2027-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09413/
• 关键词: 間葉系幹細胞; 脂肪髄; 老化; サルコペニア; プロテオミクス; 骨髄由来間葉系幹細胞

超高齢社会となってから10年以上が経過し、今後も65歳以上の人口比率が増加すると見込まれている。高齢者の社会参加を促す為にも健康寿命の改善が重要な課題となっている。加齢と共に筋組織では筋量低下や異所性脂肪形成（サルコペニア）が知られているが、骨髄組織内でも同様に脂肪細胞が造血細胞よりも増加すること(脂肪髄)が知られている。骨髄組織は骨・軟骨組織や造血・免疫機能の維持に重要な組織である。中でも骨髄由来間葉系幹細胞（Bone Marrow derived Mesnchymal Stem Cell : BMMSC）は骨髄の恒常性維持になくてはならない細胞の一つである。加齢に伴う骨髄組織の脂肪髄化は、高頻に観察される現象であり、BMMSCの脂肪細胞分化が一つの原因であると考えられる。しかし、加齢と共にBMMSCが脂肪細胞へと分化する詳細なメカニズムは知られていない。申請者は、プロテオミクス解析の結果、加齢性脂肪分化を引き起こしうる分子としてLyarを同定した。Lyarは脂肪分化の強力なリプレッサーであり、強制発現により脂肪分化がほぼ完全に阻害され、一方で阻害することにより脂肪分化は促進された。脂肪マウス骨髄、筋組織ではLyarの発現低下が認められたことから、加齢性脂肪分化の重要な要素であることが示唆された。

日本进入超老龄化社会已过去10多年，65岁及以上人口比例预计将继续增加。提高健康预期寿命已成为鼓励老年人参与社会的重要问题。众所周知，随着年龄的增长，肌肉组织中的肌肉质量会减少，异位脂肪形成（肌肉减少症），但骨髓组织中的脂肪细胞比造血细胞（脂肪髓）增加得更多。骨髓组织是维持骨、软骨组织、造血和免疫功能的重要组织。其中，骨髓间充质干细胞（BMMSC）是维持骨髓稳态所必需的细胞之一。随着年龄的增长，骨髓组织的脂肪髓鞘化是一种常见的现象，BMMSCs的脂肪细胞分化被认为是原因之一。然而，BMMSCs随着衰老分化为脂肪细胞的详细机制尚不清楚。蛋白质组分析的结果是，申请人确定Lyar是一种可以引起与年龄相关的脂肪分化的分子。 Lyar是脂肪形成分化的强抑制因子，强制表达几乎完全抑制脂肪形成分化，而抑制则促进脂肪形成分化。在脂肪小鼠的骨髓和肌肉组织中观察到 Lyar 表达减少，表明 Lyar 是与年龄相关的脂肪分化的重要元件。

项目成果

加齢に伴う乳酸の上昇は核内タンパク質Lyarの抑制を介して骨髄内間葉系幹細胞の脂肪分化を促進する

年龄相关的乳酸增加通过抑制核蛋白 Lyar 促进骨髓间充质干细胞的脂肪分化

• 发表时间: 2023
• 作者: Itokazu Maki;Onodera Yuta;Mori Tatsufumi;Inoue Shinji;Yamagishi Kotaro;Moritake Akihiro;Iwawaki Natsumi;Shigi Kanae;Takehara Toshiyuki;Higashimoto Yuji;Akagi Masao;Teramura Takeshi;小野寺勇太;小野寺勇太
• 通讯作者: 小野寺勇太

核小体タンパク質LYARは骨髄間葉系幹細胞の脂肪分化を制御する

核仁蛋白LYAR控制骨髓间充质干细胞的脂肪分化

• 发表时间: 2022
• 作者: 小野寺 勇太;信貴 香苗;糸数 万紀;森 樹史;岩脇 菜摘;竹原 俊幸;福田 寛二;寺村 岳士
• 通讯作者: 寺村 岳士