Alternative treatment of Yamakagashi bites

山形咬伤的替代治疗

• 批准号: 22K09193
• 负责人: 一二三 亨
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: St. Luke's International University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09193/
• 关键词: ヤマカガシ毒素; ヘパリン; アンチトロンビン; トラネキサム酸; ヤマカガシ咬傷; 抗毒素

ヤマカガシ咬傷に対するヤマカガシ抗毒素に対する代替薬治療の研究として、まず下記の実験を施行した。ヤマカガシ毒素に対するin vitroでの凝固抑制効果の確認としてヒト標準血漿(0.1mL)にヤマカガシ毒素(0.1mL)及びカルシウムを添加すると、添加毒素の濃度依存的に凝固時間が短縮される。この実験系に播種性血管内凝固症候群の治療薬として保険承認されているヘパリン、トラネキサム酸(TXA)、アンチトロンビン(AT)をそれぞれ加えて、その凝固抑制効果を確認した。凝固時間は、半自動血液凝固測定装置CA-101/CA-104を使用した。その結果、TXA添加によりヤマカガシ毒素による血漿凝固時間は0.03,0.3mgの追加では影響がないが、3mgの添加で短縮された。TXAの効果は凝固作用を亢進させることとなった。ヘパリンの添加によってヤマカガシ毒のヒト血漿凝固活性の抑制が、10ug以下のヤマカガシ毒素濃度については認められた。しかし、ヤマカガシ毒素濃度が20ug/0.1mL以上に高いとヘパリン添加による凝固抑制は認められなかった。5U/0.1mLの濃度のATの添加によってヤマカガシ毒素のヒト血漿凝固活性の抑制が、すべてのヤマカガシ毒素濃度について認められた。結果のまとめ：ヘパリン及びATは高濃度で凝固活性を抑制した。トラネキサム酸は凝固活性を抑制しなかった（亢進した）。今後今回の研究成果をもとに、リコンビナントトロンボモジュリン(TM)を加えた４つの系、TM、TM+TXA、TM+AT、TM+AT+TXAで効果を検証する予定である。ヘパリンはすでに線溶亢進した臨床状態では投与できないため、検討対象としない方針とした。

以下实验首先是作为对山卡加希叮咬中山卡加岛抗蛇毒的替代药物治疗的研究。在人类标准血浆（0.1 mL）中添加Yamakagashi毒素（0.1 mL）和钙，以确认抑制对Yamakagashi毒素的凝血的体外作用，可根据添加毒素的浓度减少凝结时间。将肝素，曲霉素（TXA）和抗凝血酶（AT）批准为治疗传播性血管内凝血的保险，并将其添加到该实验系统中，并确认了凝血的抑制作用。使用半自动化的血液凝结器CA-101/CA-104使用凝血时间。结果，TXA的添加并不影响Yamakagashi毒素引起的等离子体凝结时间，而增加了0.03,0.3 mg，但加入3 mg会减少等离子体的凝结时间。 TXA的作用增加了凝血效果。肝素的添加抑制了Yamakagashi毒素的人血浆凝结活性，Yamakagashi毒素的浓度低于10ug。但是，当山卡加毒素的浓度高于20ug/0.1ml时，由于添加肝素，未观察到凝血的抑制作用。对于所有Yamakagashi毒素浓度，观察到Yamakagashi毒素的人血浆凝血活性的AT浓度抑制5U/0.1 mL的浓度。结果摘要：肝素和抑制凝血活性在高浓度下。曲霉素不抑制（增强）凝血活性。根据这项研究的结果，我们计划验证四个系统TM，TM+TXA，TM+AT和TM+AT+TXA，TM+AT+TXA，TM+AT+TXA，TXA，TM+AT+TXA的有效性。肝素不能在肝素已经变得过度纤维蛋白水解的临床状态下施用，因此不考虑它。