新規肺特異的疑似毛細血管壁モデルによるARDS病態解明と治療開発

使用新型肺特异性假毛细血管壁模型阐明 ARDS 病理学和治疗开发

• 批准号: 22K09184
• 负责人: 田中 健之
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09184/
• 关键词: ARDS; 血管透過性亢進; 敗血症性ショック; ROCK; セロトニン

本研究課題の概要は、急性呼吸窮迫症候群(ARDS)の主座病変は細胞間接着因子破綻による血管内皮細胞バリア破綻（血管透過性亢進）を引き起こす分子基盤を解析解明することである。研究分担者の諸藤、中川らが開発してBBB（脳血管関門バリア）のvitro研究のスタンダード手法となりつつある脳血管内皮細胞疑似血管壁モデルを基盤に、肺由来細胞を使用した肺特異的な血管内皮細胞疑似血管壁モデルを確立して、セロトニンやROCK活性の関与を証明するという目的である。肺特異的細胞による疑似血管壁モデル確立のステップの実験を検証中である。そのステップにおけるテクニカルな問題（使用するペリサイトの臓器特異性の問題など）の検証が課題となっている。その議論の過程で、実験手技的なノウハウを問題解決に反映できるように研究分担者の経験がすでに十分あるモデルのベースとなる脳血管内皮細胞vitroモデル（BBB vitroモデル）を使用してvitroアッセイの過程を検証する議論と計画を追加で行った。その議論の過程で、アッセイ系の基本となるBBB vitroモデルを用いて複数の抗菌薬の髄液移行評価のvitroでの検証を並行して開始しており、現在各種抗菌薬の髄液移行性の予備実験を行っている。抗菌薬の濃度測定に関しては当院薬剤部の研究協力を依頼した。

该研究主题的概述是分析和阐明导致血管内皮细胞屏障衰竭（增强的血管渗透性）的分子基础，这是由于细胞间粘附因子崩溃而导致的。 The purpose is to establish a lung-specific vascular endothelial cell pseudovascular wall model using lung-derived cells, based on the cerebrovascular endothelial cell pseudovascular wall model, which is being developed by researchers Morodo and Nakagawa and is becoming the standard method for vitro research on BBB (cerebrovascular barrier), and to prove the involvement of serotonin and ROCK activity.目前，我们正在验证建立具有肺特异性细胞的伪血管壁模型的步骤的实验。面临的挑战是在此步骤（例如所使用的葡萄干的器官特异性）验证技术问题。在讨论过程中，我们添加了讨论和计划，以使用脑血管内皮细胞体外模型（BBB Vitro模型）来验证体外测定的过程，这是研究人员具有足够经验的模型的基础，以反映实验技术在解决问题方面的知识。在讨论中，我们已经开始使用BBB Vitro模型同时验证多种抗生素的CSF转移评估，BBB Vitro模型是测定系统的基础，目前正在对各种抗生素的CSF转移特性进行初步实验。我们要求医院药物的研究合作，涉及抗生素浓度的测量。