Research in brain structure and function induced by immune activation in neurodevelopmental process

神经发育过程中免疫激活诱导的脑结构与功能研究

基本信息

批准号：
21K06719
负责人：
野田幸裕
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Meijo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06719/
关键词：
精神疾患横断的病的CNV アストロタクチン2 プロトカドヘリン15 新生仔期免疫活性化炎症性メディエーター神経発達高次脳機能免疫活性化プロスタグランジンE2 高次機能障害遺伝子変異マウス神経発達過程神経回路神経細胞形態

项目摘要

本年度は、精神疾患横断的病的CNVの一つであるアストロタクチン2（Astn2）遺伝子変異マウスの周産期に脳の免疫系を活性化させることで、複合的な曝露が高次脳機能におよぼす影響について、および野生型マウスの新生仔期に脳の免疫系を活性化させた仔の脳内炎症性メディエーターなどの神経化学的な変化について検討した。また、精神疾患横断的CNVの一つであるプロトカドヘリン15（Pcdh15）遺伝子欠失マウスにおける高次脳機能を行動学的・神経化学的に解析した。①Astn2遺伝子変異マウスの周産期にポリイノシン：ポリシチジル酸（PolyI:C）を投与したマウスの若年期（生後35日齢）と成体期（生後70日齢）において、社会性が低下していたが、情動（抑うつ、不安）や感覚情報処理機能に影響なかった。若年期に認められた認知機能の障害は、成体期には認められなかった。一方、新生仔期に脳免疫系を活性化させたマウスにおいて、炎症性メディエーターである腫瘍壊死因子-α（TNF-α）、インターロイキン-6（IL-6）やプロスタグランジンE2（PGE2）の生合成に関連するCOX-2の遺伝子の発現が増加していたが、Astn2の遺伝子やタンパク質の発現には有意な変化は認められなかった。②Pcdh15遺伝子欠失マウスでは、野生型と比較して自発運動活性や衝動性、忌避学習の亢進が認められた。また、Pcdh15遺伝子欠失マウスの側坐核において、γ-アミノ酪酸（GABA）やドパミン含量、およびグルタミン酸でカルボキシラーゼ（GAD）、GABAトランスポーター（GAT）タンパク質の発現が有意に増加していた。

今年，通过在围产期激活 astrotactin 2 (Astn2) 基因突变小鼠的大脑免疫系统（跨精神疾病的病理性 CNV 之一），我们的目标是通过激活小鼠的免疫系统来改善高级大脑功能。我们检查了野生型小鼠大脑中的神经化学变化，例如在新生儿期激活其大脑免疫系统的炎症介质。我们还对缺乏原钙粘蛋白 15 (Pcdh15) 基因的小鼠的高级大脑功能进行了行为和神经化学分析，该基因是一种跨越精神疾病的 CNV。 ① Astn2基因突变小鼠在围产期给予聚肌苷:聚胞苷酸(PolyI:C)，在幼年期(出生后35天)和成年期(出生后70天)社交能力下降，对情绪没有影响(抑郁)。、焦虑）或感觉信息处理功能。青少年时期观察到的认知障碍在成年时期并未观察到。另一方面，在新生儿期大脑免疫系统被激活的小鼠中，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和前列腺素E2（PGE2）等炎症介质被抑制。参与Astn2生物合成的COX-2基因的表达增加，但Astn2基因或蛋白的表达没有观察到显着变化。 ②与野生型小鼠相比，缺乏Pcdh15基因的小鼠表现出增强的运动活性、冲动性和回避学习能力。此外，在Pcdh15基因缺陷小鼠的伏核中，γ-氨基丁酸（GABA）和多巴胺的含量以及谷氨酸羧化酶（GAD）和GABA转运蛋白（GAT）蛋白的表达显着增加。

项目成果

期刊论文数量（34）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

胶质细胞诱导的神经元迁移相关分子 astrotactin 2 (ASTN2) 缺失对高级脑功能和神经结构的影响

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
吉田樹生;伊藤貴博;平松愉加;相田知海;久島　周;吉見　陽;田中光一;尾崎紀夫;野田幸裕
通讯作者：
野田幸裕

Early postnatal inhibition of GLAST causes abnormalities of psychobehaviors and neuronal morphology in adult mice

出生后早期抑制 GLAST 会导致成年小鼠心理行为和神经元形态异常

DOI：
10.1016/j.neuint.2021.105177
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
4.2
作者：
Uchida Mizuki;Noda Yukihiro;Hasegawa Sho;Hida Hirotake;Taniguchi Masayuki;Mouri Akihiro;Yoshimi Akira;Nabeshima Toshitaka;Yamada Kiyofumi;Aida Tomomi;Tanaka Kohichi;Ozaki Norio
通讯作者：
Ozaki Norio

プロトカドヘリン15（PCDH15）遺伝子欠失がマウスの行動および脳内アミノ酸神経に与える影響

原钙粘蛋白 15 (PCDH15) 基因缺失对小鼠行为和脑氨基酸神经元的影响