Multifaceted approaches for pulmonary hypertensive crisis

肺动脉高压危象的多方面方法

• 批准号: 22K09025
• 负责人: 渡辺 至
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09025/
• 关键词: 肺高血圧クライシス; 血管収縮薬; 陽性変力変時作用薬; 診療群分類包括評価（DPC）; DPC; vasopressin; β adrenergic 作用

肺高血圧クライシス(PHC)は、急激な肺血管抵抗上昇から右心不全、循環虚脱に至る重篤な病態であるが、最適な薬剤療法は明らかではない。我々は肺高血圧クライシス動物モデルを世界で初めて確立し、救命、循環動態のリカバリーに対し、血管収縮薬vasopressinの有用性を報告してきた。本研究はこれを発展させ、肺高血圧に対して、陽性変力変時作用のあるβ-adrenergic刺激薬の効果を検証し、これまでの研究と統合し適切な薬剤療法を見出すことを最初の目的とした。肺高血圧クライシスモデルはモノクロタリン誘発肺高血圧ラットを低酸素に暴露することで誘導した。このモデルに対し、陽性変力変時作用薬であるドブタミンは循環動態のレスキュー、心臓超音波検査上の右心不全、生存期間等に対する効果の検討を行った。血管収縮薬vasopressin と比較し、ドブタミンの血行動態改善作用は劣る可能性が示唆されたが、引き続きデータを収集している。また、診療群分類包括評価（DPC）を用いて、肺高血圧を伴う先天性心疾患の患者を抽出し、重症肺高血圧に対する各種薬剤のアウトカムの比較検討を行う。DPCから重症肺高血圧症を抽出し、使用した薬剤療法別にアウトカム（入院期間、ICU入室期間、人工呼吸器使用期間、手術の有無、その場合の麻酔時間等）を比較し、最終的に動物実験結果と合わせ、集学的に肺高血圧に対する研究手法やデータの頑健さを検証する。

肺动脉高压危象（PHC）是一种严重疾病，会导致肺血管阻力突然增加、右心衰竭和循环衰竭，但最佳药物治疗尚不清楚。我们建立了世界上第一个肺动脉高压危象动物模型，并报告了血管加压素（一种血管收缩剂）对于挽救生命和血流动力学恢复的有用性。本研究在此基础上验证了正性变时性β-肾上腺素能兴奋剂对肺动脉高压的影响，并整合了之前的研究来寻找第一个合适的药物治疗目的。通过将野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠置于缺氧环境中来诱导肺动脉高压危象模型。在该模型中，我们研究了多巴酚丁胺（一种正变时药物）对血流​​动力学救援、超声心动图右心衰竭、生存时间等的影响。有人认为，多巴酚丁胺在改善血流动力学方面可能不如血管收缩剂加压素有效，但我们正在继续收集数据。此外，我们将采用综合综合评价（DPC）来选择患有先天性心脏病合并肺动脉高压的患者，并比较各种药物治疗重度肺动脉高压的疗效。从DPC中提取重度肺动脉高压，并根据所使用的药物治疗比较结局（住院时间、ICU住院时间、呼吸机使用时间、是否进行手术、麻醉时间等），以及最后进行动物实验，并结合结果，以多学科的方式检验肺动脉高压研究方法和数据的稳健性。