「痺れ」を伝達する末梢―脊髄ネットワーク機構の解明と治療薬の探索

阐明传递“麻木”的外周脊髓网络机制并寻找治疗药物

基本信息

批准号：
22K09020
负责人：
歌大介
金额：
$ 2.66万
依托单位：
University of Toyama
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

「痺れ」は長時間の正座などだけではなく、糖尿病、末梢絞扼性ニューロパチー、多発性神経炎、末梢動脈疾患、抗がん薬による副作用など様々な疾患や治療にも頻繁に付随するが有効な治療法・治療薬が乏しいことから患者の日常生活やQOLを著しく低下させる。特に、糖尿病患者の30-40％、また抗がん薬では投与されたほぼ全ての人に「痺れ」が見られがん化学療法の大きな妨げとなっている。糖尿病・がんは極めて患者数が多く、糖尿病をはじめとする疾患やがん治療に伴う「痺れ」は全世界的に早急に取り組むべき最重要課題である。糖尿病や抗がん薬による「痺れ」では共に末梢血流の低下が見られる。そこで申請者所属研究室では、末梢血流の低下により「痺れ」が生じると考えらえる、正座後の「痺れ」を模した後肢虚血再灌流モデルを世界で初めて確立し末梢神経機構の一端を解明（Sasaki A et al., J Pharmacol Exp Ther., 2014）してきたが、脊髄機構に関する研究は皆無である。本研究では、後肢虚血再灌流モデル動物を用い「痺れ」の脊髄機構の全容解明を目的とした。本年度、「痺れ」の脊髄機構の全容解明を目的とし、後肢虚血再灌流モデル動物を用い世界に先駆け「痺れ」の入力を受ける脊髄後角表層細胞からのin vivo記録には成功し、後肢虚血再灌流モデル動物での「痺れ」におけるシナプス伝達を捉えることにも世界で初めて成功した。また、皮膚への定量刺激に対し「痺れ」状態における非常に特徴的な応答を示すことも見出した。現在さらに詳細な解析を進めているところである。

“麻木”不仅是由长时间直立引起的，还经常与各种疾病和治疗有关，例如糖尿病、周围缩窄神经病、多发性神经炎、外周动脉疾病以及抗癌药物的副作用所致。由于缺乏治疗方法和药物，患者的日常生活和生活质量受到明显损害。特别是，30-40%的糖尿病患者以及几乎所有接受抗癌药物治疗的患者都会出现“麻木”现象，这是癌症化疗的主要障碍。糖尿病和癌症影响着极其多的患者，而伴随糖尿病和癌症治疗等疾病而来的麻木感是全世界必须尽快解决的首要问题。糖尿病和抗癌药物引起的“麻木”都会导致末梢血流量减少。因此，申请人的实验室建立了世界上第一个后肢缺血再灌注模型，模拟坐直后出现的“麻木”现象，这种感觉被认为是由末梢血流量减少引起的，并开发了一部分末梢神经(Sasaki A et al., J Pharmacol Exp Ther., 2014)，但尚无脊髓机制的研究。在本研究中，我们旨在利用后肢缺血再灌注模型动物充分阐明“麻木”的脊髓机制。今年，为了阐明“麻木”的整个脊髓机制，我们利用后肢缺血，成功地对接受“麻木”输入的脊髓背角浅表细胞进行了活体记录。 -世界上首次成功捕获缺血再灌注模型动物“麻木”期间的突触传递。我们还发现，皮肤在“麻木”状态下对皮肤的定量刺激表现出非常特有的反应。我们目前正在进行更详细的分析。

项目成果

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专著数量（0）

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专利数量（0）

Norepinephrine Restores Inhibitory Tone of Spinal Lamina X Circuitry, thus Contributing to Analgesia Against Inflammatory Pain

去甲肾上腺素可恢复椎板 X 回路的抑制张力，从而有助于镇痛对抗炎性疼痛

DOI：
10.1016/j.neuroscience.2022.03.023
发表时间：
2022
期刊：
Neuroscience
影响因子：
3.3
作者：
Nobuko Ohashi;Daisuke Uta;Masayuki Ohashi;Hiroshi Baba
通讯作者：
Hiroshi Baba

アトピー性皮膚炎モデルマウスを用いた脊髄後角における痒み情報伝達機構の解明

使用特应性皮炎模型小鼠阐明脊髓背角的瘙痒信息传递机制

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
松田康佑;山田果琳;澤幡雅仁;久米利明;歌大介
通讯作者：
歌大介

Chronic Treatment with Aβ42 with a Toxic Conformer and LPS Induces Inflammatory Responses in BV-2 Microglia with Dysregulation of Hypoxia-Inducible Factor Expression

Aβ42 与有毒构象体和 LPS 的长期治疗可诱导 BV-2 小胶质细胞发生炎症反应，并导致缺氧诱导因子表达失调

DOI：
10.1248/bpb.b22-00855
发表时间：
2023
期刊：
Biological and Pharmaceutical Bulletin
影响因子：
2
作者：
Maki Takahito;Sawahata Masahito;Uta Daisuke;Irie Kazuhiro;Kume Toshiaki
通讯作者：
Kume Toshiaki

神経感作と痒み-ケラチノサイトにおけるヒスタミンとATPの関連性-.

神经敏化和瘙痒 - 角质形成细胞中组胺和 ATP 之间的关系。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
堀圭汰;澤幡雅仁;久米利明;歌大介.;歌大介.
通讯作者：
歌大介.

Inhibitory effect of mirogabalin for various pruritogens-induced acute itch.

米洛巴林对多种致痒剂引起的急性瘙痒的抑制作用。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hori K;Sawahata M;Kume T;Uta D.
通讯作者：
Uta D.

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歌大介其他文献

耳小骨CT撮影における撮影方法の違いが局所被ばく線量に与える影響

听小骨CT成像成像方法差异对局部照射剂量的影响

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
歌大介;吉村　恵;井本敬二;古江秀昌;Fujiyoshi A.;茂呂田孝一，盛武　敬，松崎　賢，永元啓介，孫　略，石原隆宏，山田貴大，岡﨑龍史;永元啓介，盛武　敬，大石芳貴，孫　略，渡辺　亮，村上誠一，岡﨑龍史
通讯作者：
永元啓介，盛武　敬，大石芳貴，孫　略，渡辺　亮，村上誠一，岡﨑龍史