臍帯血幹細胞＆ペプチド強化型新規治療開発による腸管不全患者の静脈栄養完全離脱

通过开发富含脐带血干细胞和肽的新疗法，使肠衰竭患者完全停止肠外营养

• 批准号: 22K08736
• 负责人: 加治 建
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08736/
• 关键词: 腸管不全; 静脈栄養; 腸管延長; 腸管粘膜吸収面積; グルカゴン様ペプチド-2; 幹細胞移植; 短腸症候群

本研究では、①臍帯血幹細胞移植に成長因子としてHGF,FGFを併用することで残存腸管長を伸長させ、さらに②腸管粘膜絨毛高と陰窩深を増大させるグルカゴン様ペプチド－2（GLP-2）、グレリンを併用する事で、腸管粘膜総表面積を増加させることを期待している。結果的に腸管不全患者が静脈栄養から完全に離脱できる新規治療法の開発を目的としている。実験実施に向けて、研究代表者が鹿児島大学から久留米大学に異動したことで、実験の実施に向けて、事前の準備を必要とした。まず、ラット短腸症候群モデル作成における、手術器具、全身麻酔装置、短腸症候群モデル作成のための手術実施環境、中心静脈カテーテルの整備については問題なく実施できることを確認できた。しかし、久留米大学での動物実験施設を利用するにあたり、いくつかの講習の受講、実験計画書作成・承認などの手続きを進める必要があった。また、静脈栄養を継続する飼育ゲージが専用のものがないため、簡易的なもので対応していたが、長期管理には限界があり10日間継続できるのが50％程度にとどまったため、完全静脈栄養を継続するためのケージの環境整備の必要があった。250-300gのラットでの実施を計画していたが、GLP-2投与後の腸管延長が想定していたほど著明に得られなかった。既にラットが成長していたことが想定されるため、より体重の小さなラットで実験を行うことで、腸管延長効果がより期待できるのではないかと考えている。

在这项研究中，我们证明了（1）通过在脐带血干细胞移植中使用 HGF 和 FGF 作为生长因子延长了剩余肠道的长度，以及（2）胰高血糖素样肽-2（GLP-2），其增加了肠粘膜绒毛高度和隐窝深度，），预计联合使用生长素释放肽将增加肠粘膜总表面积。因此，我们的目标是开发一种新的治疗方法，使肠衰竭患者完全摆脱肠外营养。为了准备实验，主要研究者从鹿儿岛大学调到久留米大学，需要提前做好准备。首先，我们能够确认用于制作短肠综合征模型的手术器械、全身麻醉设备、手术环境以及用于制作大鼠短肠综合征模型的中心静脉导管准备可以毫无问题地进行。然而，为了使用久留米大学的动物实验设施，需要修读几门课程，并完成实验计划的制定和批准等手续。另外，由于没有专门的持续肠外营养的饲养仪器，我们使用了简单的仪器，但长期管理受到限制，只有约50%的动物可以持续肠外营养10天，所以我们无法提供完整的静脉营养，需要改善笼内环境以确保持续的营养。尽管我们计划在体重为 250-300 g 的大鼠中进行这项研究，但给予 GLP-2 后的肠道伸长并不像预期的那么明显。由于假设老鼠已经长大，我们相信对体重较小的老鼠进行实验可能更有效地延长肠道。

项目成果

基礎研究から見たGLP-2の可能性

从基础研究角度看GLP-2的潜力

• 发表时间: 2023
• 作者: Yano Keisuke;Sugita Koshiro;Muto Mitsuru;Matsukubo Makoto;Onishi Shun;Kedoin Chihiro;Matsui Mayu;Murakami Masakazu;Harumatsu Toshio;Yamada Koji;Yamada Waka;Kumagai Kotaro;Ido Akio;Kaji Tatsuru;Ieiri Satoshi;加治 建;加治 建
• 通讯作者: 加治 建

基礎研究のデータから見える短腸症候群の治療戦略

基于基础研究数据的短肠综合征治疗策略

• 发表时间: 2022
• 作者: Yano Keisuke;Sugita Koshiro;Muto Mitsuru;Matsukubo Makoto;Onishi Shun;Kedoin Chihiro;Matsui Mayu;Murakami Masakazu;Harumatsu Toshio;Yamada Koji;Yamada Waka;Kumagai Kotaro;Ido Akio;Kaji Tatsuru;Ieiri Satoshi;加治 建;加治 建;加治 建;加治 建
• 通讯作者: 加治 建

小児腸管不全の現状と課題ー今こそ多職種の力をひとつにー

小儿肠衰竭的现状与挑战——现在是凝聚多专业力量的时候了——

• 发表时间: 2023
• 作者: Yano Keisuke;Sugita Koshiro;Muto Mitsuru;Matsukubo Makoto;Onishi Shun;Kedoin Chihiro;Matsui Mayu;Murakami Masakazu;Harumatsu Toshio;Yamada Koji;Yamada Waka;Kumagai Kotaro;Ido Akio;Kaji Tatsuru;Ieiri Satoshi;加治 建;加治 建;加治 建
• 通讯作者: 加治 建

短腸症候群の病態と治療について

短肠综合征的病理学和治疗

• 发表时间: 2023
• 作者: Yano Keisuke;Sugita Koshiro;Muto Mitsuru;Matsukubo Makoto;Onishi Shun;Kedoin Chihiro;Matsui Mayu;Murakami Masakazu;Harumatsu Toshio;Yamada Koji;Yamada Waka;Kumagai Kotaro;Ido Akio;Kaji Tatsuru;Ieiri Satoshi;加治 建
• 通讯作者: 加治 建