移植臓器の体外治療を目指した新たな生理活性ガス送達技術の確立

建立用于移植器官体外治疗的新型生物活性气体输送技术

基本信息

批准号：
22K08706
负责人：
畑山直之
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Aichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究は，一酸化炭素および酸素を含有したUFB臓器保存液を作成し，移植臓器に対するUFBの有効性を検証する．令和4年度は，機械灌流保存法にUFBが適応できるかを検証するため灌流時間・温度・圧力による影響を検証し，さらに，UFBに使用するガスの種類によってもUFBへ及ぼすかを検証した．さらに，ラット肝臓を用いてUFBの虚血再灌流障害への保護効果を検証した．UFB測定装置ナノサイトを用いて，灌流環境における条件（灌流時間・温度・圧）がUFBに及ぼす影響を検討したところ，UFBの数・サイズは，灌流せずに放置した保存液と灌流した保存液において大きな差はなく，灌流による影響は受けないことがわかった．また，一酸化炭素(CO)と酸素(O2)の分圧比の違いによるUFBへの影響を検証するために，COとO2の割合を変えてUFBを作成したが，数・サイズともに変化がないことが明らかとなった．さらに，ラット肝臓保存における最適なCOとO２の分圧比を検討した．分圧比の効果を見るために単純浸漬保存にてラット肝を24時間保存し，IPRLにて評価したところ，COとO２の割合が5:5の時に最も門脈圧が低く，胆汁産生が多いことが分かった．機械灌流保存法(MP)は，拡大適応ドナー臓器の状態を改善させるために不可欠である．MPを使用する上で想定されうるUFBに与える影響を検証し，それらが影響を及ぼさないことを明らかにした．これは，UFBがMPに使用可能であることが示し，生理活性ガスの運搬体として臓器にガスを供給できることを示唆した．実際に，ラット肝臓保存により虚血再還流障害を軽減することがわかった．これらの結果より，臓器移植のMPにおいてUFBがガスメディエータの運搬体となり，これまで利用が限られていたガスの使用方法の幅を広げることで，UFBの医療応用への展開の一歩となるだろう．

这项研究将为含有一氧化碳和氧的UFB器官创建防腐剂，并测试UFB对移植器官的有效性。在2022年，为了验证UFB是否可以适应机械灌注保存方法，检查了灌注时间，温度和压力的影响，此外，是否还会在UFB上影响UFB使用的气体类型。此外，我们检查了UFB使用大鼠肝脏的缺血再灌注损伤的保护作用。使用UFB测量设备纳米材料，我们研究了条件在灌注环境中（灌注时间，温度，压力）对UFB的影响，发现UFB的数量和大小在防腐剂溶液之间留下的溶液和防腐剂溶液之间存在显着差异，并且灌注没有影响。此外，为了验证一氧化碳（CO）和氧（O2）对UFB的二压比的差异的影响，我们创建了CO和O2的不同比率的UFB，但据透露，数量和大小都没有改变。此外，研究了大鼠肝脏储存的最佳CO和O2的部分压力比。为了查看部分压力比的效果，将大鼠肝脏存储在简单浸泡储存中24小时，并使用IPRL评估。发现当CO和O2比为5：5时，门静脉压力最低，并且胆汁产生很高。机械灌注保护（MP）对于改善扩大自适应供体器官的状态至关重要。我们检查了使用MP时对UFB的可能影响，并发现它们没有影响。这表明UFB可用于MP，并且可以将气体作为生物活性气体提供给器官。实际上，发现保存大鼠肝脏会减少缺血损伤。这些结果表明，UFB成为器官移植MPS中气体介导子的载体，并且通过扩大以前受到限制的气体使用范围，将是向医疗应用开发UFB的一步。