移植臓器の体外治療を目指した新たな生理活性ガス送達技術の確立

建立用于移植器官体外治疗的新型生物活性气体输送技术

基本信息

批准号：
22K08706
负责人：
畑山直之
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Aichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究は，一酸化炭素および酸素を含有したUFB臓器保存液を作成し，移植臓器に対するUFBの有効性を検証する．令和4年度は，機械灌流保存法にUFBが適応できるかを検証するため灌流時間・温度・圧力による影響を検証し，さらに，UFBに使用するガスの種類によってもUFBへ及ぼすかを検証した．さらに，ラット肝臓を用いてUFBの虚血再灌流障害への保護効果を検証した．UFB測定装置ナノサイトを用いて，灌流環境における条件（灌流時間・温度・圧）がUFBに及ぼす影響を検討したところ，UFBの数・サイズは，灌流せずに放置した保存液と灌流した保存液において大きな差はなく，灌流による影響は受けないことがわかった．また，一酸化炭素(CO)と酸素(O2)の分圧比の違いによるUFBへの影響を検証するために，COとO2の割合を変えてUFBを作成したが，数・サイズともに変化がないことが明らかとなった．さらに，ラット肝臓保存における最適なCOとO２の分圧比を検討した．分圧比の効果を見るために単純浸漬保存にてラット肝を24時間保存し，IPRLにて評価したところ，COとO２の割合が5:5の時に最も門脈圧が低く，胆汁産生が多いことが分かった．機械灌流保存法(MP)は，拡大適応ドナー臓器の状態を改善させるために不可欠である．MPを使用する上で想定されうるUFBに与える影響を検証し，それらが影響を及ぼさないことを明らかにした．これは，UFBがMPに使用可能であることが示し，生理活性ガスの運搬体として臓器にガスを供給できることを示唆した．実際に，ラット肝臓保存により虚血再還流障害を軽減することがわかった．これらの結果より，臓器移植のMPにおいてUFBがガスメディエータの運搬体となり，これまで利用が限られていたガスの使用方法の幅を広げることで，UFBの医療応用への展開の一歩となるだろう．

这项研究创建了一个含有一氧化碳和氧的UFB器官保存的溶液，并验证了UFB对移植器官的有效性。在第4财政年度，验证灌注时间，温度和压力的影响，以验证UFB是否可以适应机械关闭保护定律，还验证了是否将其用于UFB，取决于使用的气体类型对于UFB。此外，使用大鼠肝脏验证了UFB保护UFB缺血重新性障碍的影响。 UFB测量设备纳米材料检查了条件（灌注时间，温度，压力）对灌注环境对UFB的影响，并且UFB的数量和大小保留了保留的溶液，没有灌注没有大差异。在液体中，发现没有灌注的影响。此外，为了验证一氧化碳（CO）和氧气之间压力比的差异而导致对UFB的影响，UFB是通过改变CO和O2的比率而产生的，但没有变化数字和大小变得清晰。此外，检查了大鼠肝保存中CO和O2之间的压力分裂。为了观察压力比的效果，大鼠肝脏每天用简单的浸入和保存来存储24小时，并通过IPRL进行评估。机器幻觉保护法（MP）对于改善扩大供体器官的状态至关重要。检查使用MP时对可用UFB的影响，并揭示了它们不影响它们。这表明UFB可用于MP，这表明可以将气体作为生理活性气体的运输提供给器官。实际上，发现大鼠肝脏的保存减少了康复障碍。从这些结果中，UFB成为器官移植MP中的气体中介者的运输，并且通过扩大气体使用范围，到目前为止，这是UFB医疗应用的开发的一步。