酪酸産生菌によるウイルス性呼吸器感染症に対する治療効果の検討とその作用機序の解明

对产丁酸菌引起的病毒性呼吸道感染的治疗效果的检验及其作用机制的阐明

• 批准号: 22K08591
• 负责人: 萩原 真生
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Aichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08591/
• 关键词: ウイルス性呼吸器感染症; 腸－肺相関; 感染制御・防御; リピドミクス; プロバイオティクス; 腸内細菌; 酪酸産生菌; 脂質代謝; 細菌叢

ウイルス性呼吸器感染症は毎年多くの死者を出す重篤な疾患であるにも関わらず、RSウイルス感染症は依然として治療法が確立しておらず、新型コロナウイルス感染症やインフルエンザウイルス感染症はワクチンや治療薬が存在するものの、高変異原性のため恒常的に使用が可能なワクチンの作製は困難で、また薬剤耐性ウイルスの出現も早く、高い臨床的ニーズが存在する。特に、流行を予測できない系統亜型や新型のウイルス感染症に対する予防や治療法の開発は社会的な急務である。これまでに、臨床研究によって、ヒトの腸内細菌に酪酸産生菌の割合が高い骨髄移植患者は、そうでない移植患者よりもインフルエンザウイルスを含む各種ウイルス性呼吸器感染症の発症率が有意に低いことが明らかにされている（Haak BW, et al. Blood. 2018;131: 2978-2986）。しかし、その作用機序の詳細は依然として明らかにされておらず、臨床応用には至っていない。我々が開始したインフルエンザウイルス感染マウスを使用した研究によって、長年、臨床の現場で整腸剤として使用されてきた酪酸産生菌であるClostridium butyricumを経口投与すると、コントロール群（無治療）よりも、Immunoglobulin A（IgA）やInterferon (IFN)の産生が促進されるだけでなく、肺組織中のウイルス量の減少やマウスの生存率が改善されることが認められた。さらに、その作用機序の一つとして、酪酸産生菌の経口投与により、腸管で産生促進されたω-3系不飽和長鎖脂肪酸（18-HEPE）が肺の上皮細胞でIFNの産生量の増加に関与していることを明らかにしている（Hagihara M, et al. Cell Reports. 2022;41:111755）。

尽管每年都会引起许多严重的疾病，但尚未确定RS病毒感染的治疗方法，尽管Covid-19和Covid-19和流感病毒感染的疫苗和疗法存在，但由于它们的高诱变性以及高级毒品的临床需求，很难不断使用疫苗，但很难不断地使用这些疫苗。特别是，为不可预测的谱系亚型和新的病毒感染开发预防和治疗方法是社会迫切的需求。迄今为止，临床研究表明，人类肠道细菌中产生丁酸酯细菌比例较高的骨髓移植患者的各种病毒呼吸道感染的发生率明显较低，包括流感病毒，包括非移植患者，包括流感病毒，Haak BW等人（Haak BW等人。但是，尚未披露作用机理，尚未达到其临床应用。我们使用流感病毒感染的小鼠的研究表明，口服丁香梭状芽胞杆菌是一种产生丁酸酸的细菌，在临床环境中已用作肠道调节剂多年来，不仅促进了在对照组中（IGA）和对照组（IFN）（ifn）（ifn）（ifn）（ifn）（ifn）（ifn）的产生，而且还需要促进对照组（IFN）的生产，而且还需要促进一群的locersient and Intress（IFN）。小鼠的存活率。此外，作用机理之一已经表明，ω-3不饱和的长链脂肪酸（18-Hepe）通过口服给药丁酸酯的细菌促进了肠道产生，参与增加肺部上皮细胞的IFN产生（Hagihara M等人（Hagihara M等）（Hagihara M等）（Hagihara M等）（Hagihara M等）。

项目成果

プロバイオティクスと感染制御 腸内細菌の乱れと宿主応答～プロバイオティクスによるアプローチを含めて～

益生菌和感染控制：肠道细菌和宿主反应的干扰 - 包括使用益生菌的方法 -

• 发表时间: 2022
• 作者: 萩原真生;平井 潤;浅井信博;岡 健太郎;高橋志達;三鴨廣繁
• 通讯作者: 三鴨廣繁

腸内の酪酸産生細菌由来ω-3系脂肪酸：18-HEPEはインターフェロン-λを介して宿主のインフルエンザウイルス感染抵抗性を増強する

源自肠道内丁酸产生菌的 ω-3 脂肪酸：18-HEPE 通过干扰素-λ 增强宿主对流感病毒感染的抵抗力

• 发表时间: 2022
• 作者: 萩原真生;平井 潤;浅井信博;岡 健太郎;高橋志達;三鴨廣繁
• 通讯作者: 三鴨廣繁

Gut microbiome-induced ω-3 fatty acid, 18-HEPE elicits anti-influenza virus pneumonia effects through interferon-λs upregulation.

肠道微生物诱导的 ω-3 脂肪酸 18-HEPE 通过上调干扰素 λ 来引发抗流感病毒肺炎作用。

• 发表时间: 2022
• 作者: Hagihara M;Yamashita M;Ariyoshi T;Eguchi S;Miura D;Minemura A;Higashi S;Hirai J;Asai N;Oka K;Takahashi M;Mikamo H.
• 通讯作者: Mikamo H.