乳幼児RSウイルス感染予防に向けた腸管を主眼とする新たな試み

聚焦肠道预防婴幼儿RSV感染的新尝试

基本信息

批准号：
22K07993
负责人：
川島麗
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07993/
关键词：
RSウイルス腸内細菌腸肺相関

项目摘要

昨年度夏、乳幼児に肺炎を起こす「RSウイルス感染症」患者が前年の400倍超で急増した。RSウイルス（Respiratory Syncytial Virus；RSV）は、小児において重症化リスクが極めて高いにもかかわらず、有効なワクチンや抗ウイルス薬がない。2歳児におけるRSV感染のし易さは格段であり、一方でなぜ３歳以降に感染率が急激に減少するのかという見方をすると、２歳とは幼児への移行期であり、離乳食卒業時期と一致する。すなわち、RSV感染抵抗性の獲得は、成人食への変化が最も大きな要因であると見ることはできないであろうか。そこで、RSV感染症は、乳汁中心の食生活がその要因となり、腸内細菌叢の不均衡が呼吸器官に影響を及ぼす腸肺相関（Gut-Lung Axis）が配下にある感染症であると想定した。本研究の最終着地点は、RSV感染・食性・腸管機能・腸内細菌・呼吸器の５要素の関連性を明らかにすることである。昨年、カナダの研究グループが気管支上皮でRSV侵入受容体「IGF1R」を発見していることから、成マウス(10週令)および乳仔マウス（生後１週間）の肺組織と腸管組織におけるIGF1RmRNA発現を比較検証した。成マウスにおいて、肺よりも腸管の方が50倍低く、一方で、乳仔マウス腸管上皮では、大人のマウスより40倍近く高いことを見出しており、RSV感染成立に消化管が無関係でない可能性を指摘する。現在、免疫染色により局在同定を試みているが、本研究結果は少なくとも、来年度の進行指針となる、RSVの腸管からの侵入経路を検討する上で、有意義な結果となった。

去年夏天，导致婴儿和幼儿肺炎的RS病毒感染的患者数量急剧增加，是上一年的400倍以上。呼吸综合病毒（RSV）的儿童患严重疾病的风险极高，但没有有效的疫苗或抗病毒药。两岁儿童的RSV感染的可能性更大，但是如果我们研究为什么感染率在三岁，2岁之后突然降低的原因是向幼儿的过渡，这与断奶毕业时相吻合。换句话说，不可能看到获得RSV感染抗性的最重要因素是成人饮食的变化吗？因此，我们假设RSV感染是一种基于以牛奶为中心的饮食的感染，并且是涉及肠肺轴的下属入射率，其中肠道菌群不平衡会影响呼吸器官。这项研究的最终目的地是阐明五个因素之间的关系：RSV感染，饮食特性，肠功能，肠杆菌和呼吸系统。去年，加拿大研究小组在支气管上皮中发现了RSV侵袭受体“ IGF1R”，并比较了成年小鼠的肺和肠道组织中的IGF1R mRNA表达（10周龄）和乳制小鼠（出生后1周）。我们发现，在成年小鼠中，肠道比肺部低50倍，而在乳制小鼠的肠上皮中，它比成年小鼠高40倍，指出胃肠道与RSV感染的建立并不相关。目前，我们正在试图通过免疫染色来本地化局部信息，但是这项研究的结果至少在检查RSV从肠道的进入途径中至少有意义，这将指导明年的进展。

项目成果

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专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

腸管神経系におけるタウリンの生理作用の解析

牛磺酸对肠神经系统的生理作用分析

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
矢持光理;前川達則;玉木竣;川島麗;川上文貴;市川尊文
通讯作者：
市川尊文

Nrf2 Expression Is Decreased in LRRK2 Transgenic Mouse Brain and LRRK2 Overexpressing SH-SY5Y Cells

LRRK2 转基因小鼠脑和 LRRK2 过表达 SH-SY5Y 细胞中 Nrf2 表达降低

DOI：
10.1248/bpb.b22-00356
发表时间：
2023
期刊：
Biological and Pharmaceutical Bulletin
影响因子：
2
作者：
Kawakami Fumitaka;Imai Motoki;Tamaki Shun;Ohta Etsuro;Kawashima Rei;Maekawa Tatsunori;Kurosaki Yoshifumi;Ohba Kenichi;Ichikawa Takafumi
通讯作者：
Ichikawa Takafumi

腸炎におけるヒスタミンH2受容体拮抗による腸内フローラバランスの正常化

肠炎中组胺 H2 受体拮抗作用使肠道菌群平衡正常化