腸粘膜の透過性制御に着目したヒト腸管疑似モデルによる好酸球性胃腸炎の病態解明

使用关注肠粘膜通透性控制的人体肠道伪模型阐明嗜酸性粒细胞性胃肠炎的病理学

基本信息

批准号：
22K08542
负责人：
大嶋直樹
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Shimane University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08542/
关键词：
好酸球性胃腸炎腸管オルガノイドアレルギー

项目摘要

近年、腸管バリア機能の破綻による粘膜透過性亢進（Leaky gut：LG）がアレルギー疾患の発症や増悪に関与していることが明らかになってきた。好酸球性胃腸炎（EGE）は腸管に多数の好酸球が浸潤し、慢性炎症が起こる消化管のアレルギー疾患であるが、LGとの関連は未だ不明である。これまでに我々はIL-33を介して自然リンパ球の一つであるILC2が消化管において好酸球性炎症を惹起することを報告してきた。一方、腸内環境を模倣する体外疾患モデルとして“腸管オルガノイド”が登場し、飛躍的に腸疾患の病態解明が進んでいる。そこで、本研究では、ヒト生検組織由来の腸管オルガノイドを構築することでEGEの腸管粘膜環境を正確に再現し、外来抗原の感作による粘膜防御機構の破綻が好酸球、ILC2を介してLGを誘導しEGEの病態形成の一因になり得るのかを明らかにすることを目的し、EGE発症に至る免疫学的背景について研究を行う。

近年来，已经表明，由于肠道屏障功能的分解引起的粘膜通透性（LG）增加参与过敏性疾病的发展和加剧。嗜酸性粒细胞性胃肠炎（EGE）是一种胃肠道的过敏性疾病，该疾病用大量嗜酸性粒细胞渗入肠道并引起慢性炎症，但其与LG的关联仍然未知。到目前为止，我们已经报道说，ILC2是天然淋巴细胞之一，会通过IL-33引起胃肠道的嗜酸性炎症。同时，“肠癌”已成为模仿肠道环境的体外疾病模型，肠道疾病的病理正在迅速发展。因此，在这项研究中，我们将研究导致EGE发作的免疫学背景，目的是通过构建从人体活检组织中衍生出的肠道器官来准确地再现EGE的肠粘膜环境，并阐明因抗原抗原而导致的粘膜防御机制的破坏是否可以通过EosiNopls ososInopls of EosinirimirimirimirimiriNIn iNC诱导粘膜防御机制。