Platelet heterogeneity depending on the site of platelet production from megakaryocyte

血小板异质性取决于巨核细胞产生血小板的部位

• 批准号: 22K08485
• 负责人: 古和田 周吾
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Iwate Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08485/
• 关键词: 血小板; 巨核球; T細胞; 末梢血液; 骨髄; 肺

本研究の作業仮説（巨核球は免疫環境や血管内のの環境の変化により、血小板産生の場（肺及び骨髄）を選択し、生み出される血小板の性質や機能は、それぞれの場により異なる）を検証する為に本年度は以下の検討を行った。①ヒト末梢血中から巨核球（CD41陽性の有核細胞）を検出しその性質を調べた。②ヒト末梢血液中のCD41細胞の出現率の横断的、縦断的変化を調べた。検討の結果、健常人末梢血液中にはごく少数であるがCD41陽性細胞が検出される。しかし骨髄巨核球に比べ細胞質の成熟度及び細胞のサイズは小さく、形態的な違いが明らかであった。②その出現頻度は大きく変わらないが、フローサイトメトリーによる表面抗原の解析ではT細胞とのinteractionを示唆するphenotypeの違いが、個体差が大きいいこと。③特定の原因による血小板減少症では出現頻度が低下している可能性が高いこと。などが明らかになりつつある。これらから免疫病態においてCＤ41陽性細胞の動態が異なることが示唆され、新たに特定のT細胞胞との関連が示唆された。その為に特定のphenotypeを持つT細胞（TCF1陽性）が、血小板を含めた様々な細胞より刺激を受ける際に、血小板もしくは巨悪球の影響を強く受けている間接的な示唆を得た。以後は解析するtargetの細胞は、血小板に加え、巨核球、T細胞、樹状細胞を網羅する必要が出てきている。今後、それらの細胞から生み出される血小板がどのようなphenotypeの違いを持つのか詳細に検討する予定。

这项研究的工作假设（巨型核球已经因免疫和血管的变化而选择了血小板的产生（肺和骨髓），而血小板的性质和功能则取决于每个地方）。今年进行了验证。 （1）从外周血检测到巨大的核球（CD41阳性核细胞），并检查了特性。 （2）检查了人外周血中CD41细胞的出现速率，并检查了垂直变化。由于检查，CD41阳性细胞在非常少量的健康外周血中被检测到。然而，细胞质的成熟度和细胞大小小于骨髓巨型核球形，形态学差异很明显。 （2）尽管外观的频率没有显着变化，但表型之间的差异表明，在流动位点群落对表面抗原分析时与T细胞相互作用，是个体差异很大。 （3）由于特定原因，血小板降低的外观频率很可能会降低。等等。这些建议在免疫疾病形式的CD41阳性细胞的动力学不同，并提出了与特定T细胞细胞的新关系。由于这个原因，在特定表型的T细胞（TCF1阳性）被间接地表明，当它们从包括血小板在内的各种细胞（包括血小板）刺激时，它们会受到血小板或大球的强烈影响。从那时起，要分析的靶标细胞除血小板外还必须覆盖巨大的核，T细胞和树突状细胞。将来，我们计划检查这些细胞产生的血小板之间的差异。

项目成果

再発難治急性骨髄性白血病に対しVenetclax+Azacitidine療法を施行した5例．

维奈克拉+阿扎胞苷治疗复发难治性急性髓系白血病5例。

• 发表时间: 2022
• 作者: Tokunaga Masahito;Nakano Nobuaki;Fuji Shigeo;Kato Koji.;清原千貴，古和田周吾，関裕葵，筑紫泰彦，佐藤剛，浅野雄哉，前田峻大，阿保亜紀子，岡野良昭，小宅達郎，伊藤薫樹;宮島真理，大津瑛裕，浅野雄哉，佐藤剛，前田峻大，清原千貴，西谷真来，佐々木了政，岡野良昭，古和田周吾，小宅達郎，伊藤薫樹：．;浅野雄哉，佐藤剛，前田峻大，宮島真理，清原千貴，大津瑛裕，西谷真来，佐々木了政，岡野良昭，古和田周吾，小宅達郎，伊藤薫樹：
• 通讯作者: 浅野雄哉，佐藤剛，前田峻大，宮島真理，清原千貴，大津瑛裕，西谷真来，佐々木了政，岡野良昭，古和田周吾，小宅達郎，伊藤薫樹：

C D８陽性T細胞上のニボルマブ非結合P D -１と臨床経過の関連

C D8 阳性 T 细胞上未结合纳武单抗的 PD-1 与临床病程之间的关系

• 发表时间: 2022
• 作者: Kuwana Masataka;Ito Tomoki;Kowata Shugo;R788‐1301 Investigators;長谷川祥，古和田周吾，
• 通讯作者: 長谷川祥，古和田周吾，

難治性Hodgkinリンパ腫患者におけるnivolumab非結合P D -１陽性C D８陽性T細胞．

难治性霍奇金淋巴瘤患者中非纳武单抗结合的 PD-1 阳性 CD8 阳性 T 细胞。

• 发表时间: 2022
• 作者: Tokunaga Masahito;Nakano Nobuaki;Fuji Shigeo;Kato Koji.;清原千貴，古和田周吾，関裕葵，筑紫泰彦，佐藤剛，浅野雄哉，前田峻大，阿保亜紀子，岡野良昭，小宅達郎，伊藤薫樹
• 通讯作者: 清原千貴，古和田周吾，関裕葵，筑紫泰彦，佐藤剛，浅野雄哉，前田峻大，阿保亜紀子，岡野良昭，小宅達郎，伊藤薫樹

Fostamatinib for the treatment of Japanese patients with primary immune thrombocytopenia: A phase 3, placebo‐controlled, double‐blind, parallel‐group study

Fostamatinib 治疗日本原发性免疫性血小板减少症患者：一项 3 期、安慰剂对照、双盲、平行组研究

• DOI: 10.1111/bjh.18582
• 发表时间: 2022
• 期刊: British Journal of Haematology
• 影响因子: 6.5
• 作者: Kuwana Masataka;Ito Tomoki;Kowata Shugo;R788‐1301 Investigators
• 通讯作者: R788‐1301 Investigators

ドナーリンパ球輸注療法が奏功した血縁者間同種造血幹細胞移植後の播種性艶のウイルス感染症の一例

亲属间异体造血干细胞移植后发生播散性病毒感染一例，供体淋巴细胞输注治疗成功。

• 发表时间: 2022
• 作者: Tokunaga Masahito;Nakano Nobuaki;Fuji Shigeo;Kato Koji.;清原千貴，古和田周吾，関裕葵，筑紫泰彦，佐藤剛，浅野雄哉，前田峻大，阿保亜紀子，岡野良昭，小宅達郎，伊藤薫樹;宮島真理，大津瑛裕，浅野雄哉，佐藤剛，前田峻大，清原千貴，西谷真来，佐々木了政，岡野良昭，古和田周吾，小宅達郎，伊藤薫樹：．
• 通讯作者: 宮島真理，大津瑛裕，浅野雄哉，佐藤剛，前田峻大，清原千貴，西谷真来，佐々木了政，岡野良昭，古和田周吾，小宅達郎，伊藤薫樹：．