Regulation of the dominant-negative-isoform of Ca^<2+>-activated K^+channel K_<Ca> 3.1 and its role in various diseases

Ca^<2>激活的K^通道K_<Ca>显性失活亚型的调节3.1及其在多种疾病中的作用

• 批准号: 21590098
• 负责人: OHYA Susumu
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21590098/
• 关键词: 薬理学; イオンチャネル; Tリンパ球; アレルギー性疾患; 炎症性疾患; 転写調節; Ca^<2+>活性化K^+チャネル; 転写抑制因子REST; 炎症性腸疾患; K_<Ca>3.1阻害薬; 前立腺肥大症; 増殖性疾患; スクリーニング; リンパ組織; カルシウム活性化カリウムチャネル; 細胞増殖; 転写調節因子; 接触過敏症; 胸腺細胞; 白血病細胞株K562; Ca^2+活性化K^+チャネル; ドミナントネガティブ; 巨核球; 細胞分化誘導; タンパク

The novel spliced variant of intermediate-conductance Ca^<2+>-activated K^+channel K_<Ca> 3.1(K_<Ca> 3.1-sp/K_<Ca> 3.1b) has been identified from the human immune tissues, which were lacking the N-terminal domains of the original K_<Ca> 3.1a as a result of alternative splicing. The cellular distribution of CFP-tagged K_<Ca> 3.1a and/or YFP-tagged K_<Ca> 3.1-sp isoforms showed that K_<Ca> 3.1-sp suppressed the localization of K_<Ca> 3.1a to the plasma membrane, and co-expression of K_<Ca> 3.1-sp with K_<Ca> 3.1a suppressed IK_<Ca> channel activity of K_<Ca> 3.1a in a dominant-negative manner. In addition, the up-regulation and over-expression of K_<Ca> 3.1-sp suppressed thymocyte growth by down-regulation of IL-2 transcripts. These suggest that the N-terminal domain of K_<Ca> 3.1 is critical for channel trafficking to the plasma membrane, and that the fine tuning of IK_<Ca> channel activity modulated through alternative splicing may be related to the control in physiological and pathophysiological conditions in T-lymphocytes.

从人类免疫组织中鉴定出了中间导电Ca^<2+>的新型剪接变体（激活的K^+通道K_ <ca> 3.1（K_ <ca> 3.1-Sp/k_ <ca> 3.1b），从人的免疫组织中鉴定出来，这些组织缺乏原始的K_ <ca> 3.1A的N端域，因此替代了替代性的splic spical spical seplic spical。 CFP标记的K_ <ca> 3.1a和/或YFP标记的K_ <ca> 3.1-SP同工型的细胞分布表明，K_ <ca> 3.1-SP抑制了K_ <ca> 3.1a将K_ <ca> 3.1a定位于质膜上，并抑制K_ <ca_ <ca_ 3.1a的CO-3.1-3.1A> 3.1a ike> 3.1a ike> 3.1a ike>主导方式。此外，K_ <ca> 3.1-SP的上调和过表达通过IL-2转录物的下调抑制了胸腺细胞的生长。这些表明，K_ <ca> 3.1的N末端结构域对于通道运输到质膜至关重要，并且通过替代剪接调制的IK_ <ca>通道活性的微调可能与T-晶状体细胞中生理和病理生理条件的控制有关。

项目成果

Down-Regulation of the Large-Conductance Ca²⁺-Activated K⁺ Channel, K_Ca1.1 in the Prostatic Stromal Cells of Benign Prostate Hyperplasia

良性前列腺增生前列腺基质细胞中大电导Ca²激活的K通道K<sub​​>Ca</sub>1.1的下调

• DOI: 10.1248/bpb.35.737
• 发表时间: 2012
• 期刊: Biological and Pharmaceutical Bulletin
• 影响因子: 2
• 作者: 秋野 裕信;長瀬 桂子;田中 一平;渡邉 望;石田 泰一;棚瀬 和弥;大山 伸幸;三輪 吉司;横山 修;Satomi Niwa
• 通讯作者: Satomi Niwa

前立腺肥大症におけるカルシウム活性化カリウムチャネル阻害薬の効果

钙激活钾通道阻滞剂对良性前列腺增生的影响

• 发表时间: 2010
• 作者: 丹羽里実;大矢進;小島祥敬;佐々木昌一;櫻木求;郡健二郎;今泉祐治
• 通讯作者: 今泉祐治

マウス胸腺細胞増殖・分化におけるCa^<2+>活性化K^+チャネルの役割

Ca^2+激活的K^+通道在小鼠胸腺细胞增殖和分化中的作用

• 发表时间: 2011
• 作者: 大矢進;福与由香;山村寿男;今泉祐治
• 通讯作者: 今泉祐治

前立腺肥大症モデルラットの移植生殖洞における大コンダクタンスカルシウム活性化カリウムチャネル発現

大电导钙激活钾通道在良性前列腺增生模型大鼠移植生殖窦中的表达

• 发表时间: 2012
• 作者: 丹羽里実;大矢進;小島祥敬;佐々木昌一;山村寿男;桜木求;郡健二郎;今泉祐治
• 通讯作者: 今泉祐治

気管上皮繊毛細胞における膜電位と細胞内カルシウム濃度の関係

气管上皮纤毛细胞膜电位与细胞内钙浓度的关系

• 发表时间: 2012
• 作者: 大羽輝弥;澤田英士;鈴木良明;山村寿男;大矢進;今泉祐治
• 通讯作者: 今泉祐治