アトピー性皮膚炎の痒み過敏発生機序の解明：IL-31と好塩基球による末梢神経変容

阐明特应性皮炎瘙痒超敏反应的机制：IL-31 和嗜碱性粒细胞对周围神经的修饰

基本信息

批准号：
22K08395
负责人：
端本宇志
金额：
$ 2.75万
依托单位：
National Defense Medical College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08395/
关键词：
痒み好塩基球マクロファージ末梢神経アトピー性皮膚炎

项目摘要

当該年度では、ヒトのアトピー性皮膚炎の痒みにおけるIL-31の産生源として、従来考えられていたT細胞だけではなく、マクロファージも重要な産生源であることを示した。さらに、このマクロファージからのIL-31の産生には、病変部に浸潤した好塩基球が極めて重要であることを示した。マウスのアトピー性日右辺モデルにおいてもマクロファージ由来のIL-31が痒みに重要であり、好塩基球を除去するとマクロファージからのIL-31の産生が効率的に行われないことを示した。この成果は論文として報告した。さらに、アトピー性皮膚炎においてよく合併する疾患である結節性痒疹では、病変部に好塩基球が多数浸潤する。病変部においては、mechanical itchの一種であるpunctate hyperknesisが見られること、病変部ではIL-4、IL-13といった２型炎症に関わるサイトカインの発現が増強し、痒み関連サイトカインであるIL-31の発現も増強していることを示した。結節性痒疹では表皮内神経の減少が知られており、表皮内神経の変容と２型免疫応答、さらに痒みについての関連が示唆された。さらに、ヒトアトピー性皮膚炎では実際にmechanical itch、とくにpunctate hyperknesisが出現する。病変部では表皮内神経の減少とIL-4、IL-13の発現増強はすでに知られているが、IL-4とIL-13のシグナルを阻害するデュピルマブを投与することで、punctate hyperknesisが改善することも示し、論文化した。上記のように、mechanical itchや好塩基球に関する痒みの新規知見が得られている。

今年，我们证明，不仅T细胞（之前被认为是IL-31产生的来源），而且巨噬细胞也是人类特应性皮炎引起的瘙痒中IL-31的重要来源。此外，我们发现浸润到病变部位的嗜碱性粒细胞对于巨噬细胞产生 IL-31 极其重要。我们还证明，巨噬细胞衍生的 IL-31 对于小鼠特应性右侧模型中的瘙痒很重要，并且当嗜碱性粒细胞被去除时，巨噬细胞无法有效地产生 IL-31。这一结果发表在一篇论文中。此外，在结节性痒疹(一种通常与特应性皮炎相关的疾病)中，大量嗜碱性粒细胞浸润到病变中。病灶内观察到机械性瘙痒的一种类型——点状扭动过度，且参与 2 型炎症的细胞因子如 IL-4、IL-13 的表达增加，而瘙痒因子 IL-31 的表达增加。还显示相关细胞因子的表达增强。已知结节性痒疹中表皮内神经减少，并且表皮内神经的变化、2型免疫反应和瘙痒之间存在关系。此外，机械性瘙痒，尤其是点状过度运动，实际上出现在人类特应性皮炎中。已知病变部位表皮内神经数量减少，IL-4 和 IL-13 表达增加，但通过给予 dupilumab 抑制 IL-4 和 IL-13 信号，可以改善点状过度运动。这可以完成并发表在一篇论文中。如上所述，已经获得了与机械性瘙痒和嗜碱性粒细胞相关的瘙痒的新发现。