The role of basophils and interstitial macrophages in COPD

嗜碱性粒细胞和间质巨噬细胞在 COPD 中的作用

基本信息

批准号：
21K16137
负责人：
柴田翔
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16137/
关键词：
好塩基球間質マクロファージ慢性閉塞性肺疾患 COPD

项目摘要

慢性閉塞性肺疾患(Chronic Obstructive Pulmonary Disease: COPD)はタバコ煙を主とする有害物質を長期に吸入暴露することなどにより生ずる肺疾患であり、呼吸機能検査で気流閉塞を示す。気流閉塞は末梢気道病変と気腫性病変がさまざまな割合で複合的に関与し起こる。研究代表者らはエラスターゼ誘発モデルにおいて間質マクロファージの分泌するマトリックスメタロプロテアーゼ(Matrix metalloproteinase: MMP)-12が気腫形成に関与することを報告した。また、好塩基球由来インターロイキン(Interleukin: IL)-4が単球に作用しMMP-12産生間質マクロファージへの分化を誘導することも明らかにした。しかしながら、好塩基球の肺への浸潤、活性化を促す因子についてはこれまでに明らかではなかった。令和4年度に研究代表者らはタバコ煙抽出物(Cigarette smoke extract: CSE)を作成し、in vitroでマウス骨髄由来好塩基球(Bone marrow-derived basophils: BMBa)を刺激する系を確立した。マウス骨髄由来の好塩基球培養細胞を用いて、IL-3添加の有無による豚膵臓エラスターゼ(Porcine pancreatic elastase: PPE)、パパイン、CSEに対する反応性を培養上清中のIL-4濃度で評価した。PPE、パパイン、CSEは培養上清中にIL-3を添加することでBMBaを刺激し、IL-4の分泌を促した。PPE、パパイン、CSEを熱処理して酵素活性を失活させると、BMBaは活性化しなかった。野生型由来のBMBa以外にも、MyD88 TRIF欠損マウス、FcRgamma欠損マウス由来のBMBaでも検討を行った。

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是由于长期吸入暴露于以香烟烟雾为主的有害物质而引起的肺部疾病，在呼吸功能检查中表现为气流阻塞。气流阻塞是由于周围气道病变和肺气肿病变不同比例的共同受累而发生的。主要研究人员报道，间质巨噬细胞分泌的基质金属蛋白酶 (MMP)-12 参与弹性蛋白酶诱导模型中的肺气肿形成。我们还发现，嗜碱性粒细胞衍生的白细胞介素 (IL)-4 作用于单核细胞，诱导其分化为产生 MMP-12 的间质巨噬细胞。然而，促进嗜碱性粒细胞向肺部浸润和活化的因素迄今尚未阐明。 2020 财年，主要研究人员创造了一种香烟烟雾提取物（CSE），并建立了一种体外刺激小鼠骨髓源性嗜碱性粒细胞（BMBa）的系统。使用源自小鼠骨髓的培养嗜碱性粒细胞，根据培养物上清液中的 IL-4 浓度评估添加或不添加 IL-3 时对猪胰腺弹性蛋白酶 (PPE)、木瓜蛋白酶和 CSE 的反应性。 PPE、木瓜蛋白酶和CSE通过向培养上清液中添加IL-3来刺激BMBa并促进IL-4的分泌。当PPE、木瓜蛋白酶和CSE经过热处理以使它们的酶活性失活时，BMBa没有被激活。除了野生型衍生的 BMBa 之外，我们还研究了 MyD88 TRIF 缺陷小鼠和 FcRgamma 缺陷小鼠衍生的 BMBa。

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

マウス、ヒトにおいて好中球エラスターゼは好塩基球からのIL-4分泌を促進する

中性粒细胞弹性蛋白酶促进小鼠和人类嗜碱性粒细胞分泌 IL-4。

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
柴田翔;三宅健介;立石知也;烏山一;宮崎泰成
通讯作者：
宮崎泰成

肺における好塩基球の生理的役割と疾患への関与

嗜碱性粒细胞在肺部的生理作用及其与疾病的关系

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Karasuyama Hajime;Shibata Sho;Yoshikawa Soichiro;Miyake Kensuke;柴田翔
通讯作者：
柴田翔

Basophils, a neglected minority in the immune system, have come into the limelight at last

DOI：
10.1093/intimm/dxab021
发表时间：
2021-04-30
期刊：
INTERNATIONAL IMMUNOLOGY
影响因子：
4.4
作者：
Karasuyama, Hajime;Shibata, Sho;Miyake, Kensuke
通讯作者：
Miyake, Kensuke

慢性閉塞性肺疾患の病態における好塩基球の役割

嗜碱性粒细胞在慢性阻塞性肺疾病病理学中的作用

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
呼吸器内科
影响因子：
0
作者：
Kobayashi Hideki;Tohyama Shugo;Kanazawa Hideaki;Ichimura Hajime;Chino Shuji;Tanaka Yuki;Suzuki Yota;Zhao Jian;Shiba Naoko;Kadota Shin;Narita Kazumasa;Naito Takafumi;Seto Tatsuichiro;Kuwahara Koichiro;Shiba Yuji;Fukuda Keiichi;小林　秀樹;柴田翔
通讯作者：
柴田翔

先端医学講座　慢性閉塞性肺疾患の病態における好塩基球、間質マクロファージの役割

高级医学课程：嗜碱性粒细胞和间质巨噬细胞在慢性阻塞性肺疾病病理学中的作用