Regulating mechanisms of podocyte differentiation by vitamin D receptor signaling

维生素 D 受体信号传导调节足细胞分化机制

• 批准号: 22K08321
• 负责人: 和田 健彦
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08321/
• 关键词: ポドサイト; 糖尿病; ビタミンD; 細胞分化; 細胞周期; 糖尿病性腎症; 分化調節; ポドサイト; 糖尿病; ビタミンD; 細胞分化; 細胞周期; 糖尿病性腎症; 分化調節

本研究課題では糖尿病に関連する様々な代謝性ストレス環境下で糸球体足細胞（ポドサイト）が最終分化段階にある定常状態から脱分化・細胞周期への再導入と関連していること、さらにビタミンDがビタミンD受容体シグナルを介して分化維持作用を発揮することにより細胞保護的に働くという仮説を検証している。現時点においては、糖尿病モデルマウスの作成およびアルブミン尿排出の確認、活性型ビタミンD製剤による軽減効果についてパイロット実験を通じて確認の上条件検討が進んでいる。また、in vitro実験については、培養ポドサイトの準備に時間を要し、また、細胞周期調節蛋白やポドサイト関連蛋白の発現検討のための条件検討は進められているものの、病理組織学的検討やmRNA発現の検討の中途にあり、蛋白発現に関する検討は開始できていない。さらに、検討を深化させる契機となるようなロバストな結果は十分に得られておらず、今後更なる条件検討が必要である可能性がある。このように、本研究課題の進捗としては、当初予定に比べてin vivo実験・in vitro実験ともに時間を要していると言わざるを得ない。今後、これまでに得られた条件を用いて、細胞数・細胞サイズの変化や細胞周期調節蛋白およびポドサイト関連蛋白の発現状況、さらにビタミンD受容体シグナルの関与に関する検討を進める予定である。一方で共同研究グループにおいては、マイクロデバイスを用いた、より生理的かつダイナミックなポドサイト培養条件の開発が進んでおり、今後、この技術の本研究課題への応用について期待されるところである。

该研究主题研究了以下假设：肾小球足细胞（足细胞）与从稳态中的去分化和重新引入相关，在稳态中，它们处于末端分化阶段，进入细胞周期，而维生素D通过通过维生素D受体diveAns niake效应来表现出细胞保护剂的作用。目前，在创建糖尿病模型小鼠，确认蛋白尿排泄以及活性维生素D制剂的还原作用后，通过试验实验研究了条件。此外，在体外实验中，培养的足细胞的制备需要时间，并且正在进行检查细胞周期调节蛋白和足细胞相关蛋白的表达的条件，但是组织病理学研究和mRNA表达的研究仍处于蛋白质表达研究的中间。此外，尚未得到足够的考虑，可能是进一步考虑的稳健结果，并且将来可能需要进一步考虑条件。因此，必须说，该研究主题的进展是体内和体外实验都需要比最初计划的更长的时间。将来，我们计划使用迄今为止获得的条件来研究细胞计数和细胞大小的变化，细胞周期调节蛋白的表达状态和与足细胞相关的蛋白的表达状态，以及维生素D受体信号的参与。另一方面，联合研究小组正在使用微型版本开发更多的生理和动态足细胞培养条件，并且希望将该技术应用于该研究主题。