運動のコリン作動性抗炎症反応経路を介し腎臓内RAS抑制による腎障害改善機序の検証

验证运动胆碱能抗炎反应途径抑制肾内RAS改善肾损伤的机制

基本信息

  • 批准号:
    22K08307
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

本研究では、「慢性腎障害では、運動が迷走神経を介して、コリン作動性抗炎症反応経路により脾臓のマクロファージの炎症反応を抑制する。炎症の抑制は、腎臓内レニン-アンジオテンシン系(RAS)抑制をきたし、腎臓障害を軽減する。」との仮説の検証を基礎研究と臨床研究の2方面から明らかにすることを研究目的とし、2022年度は以下の内容を進めた。基礎研究では、慢性腎臓病(CKD)モデル動物への運動が、腎臓内RASを抑制し、腎臓障害を改善する条件の確立を目指している。具体的には、CKDモデル動物として、残存腎臓に過剰ろ過をきたし腎臓障害をきたす5/6腎摘モデルマウス、投与量や投与頻度依存性に大量の蛋白尿をきたし、巣状分節性の糸球体病変を呈するアドリアマイシン腎症モデルマウスや、膵臓β細胞の破壊により1型糖尿病を呈し、経過とともに腎臓障害をきたすストレプトゾトシン誘発1型糖尿病性腎症モデルマウスの作成を行い、腎臓障害や腎臓内RAS活性の評価を検討している。これにトレッドミルによるランニングや水泳などの運動を、強度や頻度を調整しながら、腎臓障害や腎臓内RAS活性の改善を検討している。臨床研究では、CKD患者に運動療法(レジスタンス運動、有酸素運動)を行い、運動療法を行った場合を行わなかった場合と比べて、筋力や筋肉量の増加、尿中アルブミンや尿蛋白排泄率減少に加え、腎臓内RAS活性のサロゲートマーカーである尿中アンジオテンシノーゲン(AGT)排泄率の減少を明らかにすることを目標としている。具体的には、当院整形外科、リハビリテーション科との学内共同研究で、全人工股関節置換術の施行患者に術後3ヶ月目から3ヶ月間の週1回のリハビリテーション通院による積極的な運動治療と通常の生活を比較する前向き介入研究を開始している。現在27名を登録している。継続して症例数を蓄積していこうと考えている。
在这项研究中,我们发现“在慢性肾损伤中,运动通过迷走神经和胆碱能抗炎反应途径抑制脾巨噬细胞的炎症反应”。该研究的目的是验证“抑制和抑制”的假设。 “减轻肾脏损害”从基础研究和临床研究两个方面进行。在基础研究中,我们的目标是建立慢性肾病 (CKD) 模型动物的运动抑制肾内 RAS 并改善肾脏损伤的条件。具体而言,CKD模型动物包括5/6肾切除模型小鼠,其导致剩余肾脏过度滤过和肾损伤,并出现剂量和频率依赖性的大量蛋白尿,以及局灶性节段性阿霉素肾球形病变。我们创建了链脲佐菌素诱导的 1 型糖尿病肾病模型小鼠,该小鼠由于胰腺 β 细胞的破坏而表现出 1 型糖尿病,并随着时间的推移出现肾脏损伤,并评估了肾脏损伤和肾内 RAS 活性。此外,我们正在研究通过调整跑步机跑步和游泳等运动的强度和频率来改善肾脏损伤和肾内 RAS 活性的方法。临床研究中,对CKD患者进行运动疗法(抗阻运动、有氧运动),结果发现进行运动疗法的病例与未进行运动疗法的病例相比,肌肉力量和肌肉量有所增加,尿量也有所增加。除了白蛋白和蛋白质排泄率下降之外,我们还旨在阐明尿血管紧张素原 (AGT) 排泄率的下降,这是肾内 RAS 活性的替代标志物。具体来说,在与我院骨科和康复科的校内联合研究中,我们从术后第三个月开始,每周一次进行康复访视,为接受全髋关节置换术的患者提供积极的运动治疗,为期三个月。正在开始一项前瞻性干预研究,将其与正常生活进行比较。目前,已有27人登记。我们计划继续积累案件数量。

项目成果

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