肺肉腫様癌に対するPD-1阻害薬治療の最適化と耐性機序の解明

PD-1抑制剂治疗肺肉瘤样癌的优化及耐药机制的阐明

基本信息

批准号：
22K08298
负责人：
藤原豊
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Aichi Cancer Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08298/
关键词：
肺がん肺肉腫様がん免疫チェックポイント阻害薬

项目摘要

「①臨床試験登録症例の腫瘍/正常検体の集積」：NCCH1603(既治療進行・再発肺多形癌など肺肉腫様癌に対するニボルマブの単群検証的試験)と、NCCH1703(未治療進行・再発肺多形癌など肺肉腫様癌に対するペムブロリズマブの単群検証的試験)の登録症例のすべての外科切除検体の腫瘍/正常検体を各施設から集積した。「②肺肉腫様癌検体のエクソーム解析、トランスクリプトーム解析」：集積した肺肉腫様癌検体のエクソーム解析、トランスクリプトーム解析により遺伝子異常やコピーナンバー異常、遺伝子発現プロファイルを検討中である。「③肺肉腫様癌検体の多重免疫染色による免疫プロファイル解析」：腫瘍細胞上のPD-L1/PD-L2に加えて、腫瘍中に浸潤するCD8陽性細胞や制御性T細胞（Treg細胞）、腫瘍浸潤マクロファージ、樹状細胞の解析を行い、腫瘍浸潤免疫細胞のプロファイルを明らかにする。更にはPD-1やLAG3、TIGITなどの免疫チェックポイント分子やグランザイムを同時に多重染色することにより、免疫細胞の機能の解析も進める。また腫瘍抗原特異的なT細胞に発現しやすい疲弊マーカーなども染色することで、免疫細胞の詳細を明らかにしている。「④遺伝子プロファイル/腫瘍局所の免疫プロファイルのデータと、PD-1阻害薬の奏効との関連の検討」：ドライバー遺伝子の有無、immune evasionに関わる遺伝子の異常、がん抗原反応性のCD8陽性の浸潤の程度、制御性T細胞や腫瘍関連マクロファージ、MDSCなどの抑制性細胞の浸潤の程度などを評価し、腫瘍や腫瘍浸潤免疫細胞のプロファイルとPD-1阻害薬の効果との関連を探索中である。

“ 1）从注册临床试验中积累肿瘤/正常样本”：所有NCCH1603病例中的所有手术切除样品（NCCH1603病例的所有手术切除样品（NCCH1603病例（Nivolumab对肺肉瘤类癌症的单组验证研究），例如先前治疗的先进或复发性的肺肺癌癌和NCCH1703（prefifific for lightife for）肉瘤样癌症，例如未经治疗的晚期或复发性肺多形癌），从每个设施中积累。 “ pul肺类肉瘤样癌标本的外显子分析和转录组分析”：通过外显子体分析和累积肺肉瘤样标本的转录组分析，正在研究基因异常，拷贝数异常和基因表达谱。 “使用肺肉瘤样癌症标本的多种免疫染色的免疫谱分析”：除了对肿瘤细胞，CD8阳性细胞，调节性T细胞（Treg细胞），肿瘤浸润的巨噬细胞和树突状细胞的PD-L1/PD-L2，调节性T细胞（TREG细胞），肿瘤侵入性T细胞以及树突细胞的分析外，还可以揭示肿瘤内f肿的免疫细胞的特征。此外，免疫细胞功能分析还通过对PD-1，LAG3和TIGIT和GRANZYMES等免疫检查点分子的多种染色进行多种染色进行。此外，通过染色疲劳标记物易于表达在肿瘤抗原特异性T细胞上的疲劳标记来揭示免疫细胞的细节。 "④ Studying the relationship between data on genetic profiles/tumor local immune profiles and response to PD-1 inhibitor response": We are currently investigating the relationship between tumor and tumor-infiltrating immune cells with the effect of PD-1 inhibitors by evaluating whether or not there is a driver gene, abnormalities in the genes involved in immune evasion, the degree of invasion of cancer antigen-responsive CD8-positive侵袭以及抑制细胞的侵袭程度，例如调节性T细胞，与肿瘤相关的巨噬细胞和MDSC。