肺線維化病態の新規治療戦略ー制御性遺伝子吸入と免疫担当細胞のクロストークの解明ー

肺纤维化的新治疗策略 - 阐明调节基因吸入与免疫活性细胞之间的串扰 -

• 批准号: 22K08269
• 负责人: 神尾 孝一郎
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08269/
• 关键词: 特発性肺線維症; 自然リンパ球; 制御性T細胞; M2マクロファージ; 肺線維化病態; マイクロRNA

自然リンパ球（Innate lymphoid cells; ILCs）は病原体に対する最前線での防御のみでなく、組織修復などへの関与も報告され、近年様々な肺疾患との関連も報告されている。ILC2はILCsの１サブセットであるが、呼吸器難病である特発性肺線維症患者ではILC2が多いほど早期の死亡に繋がる事が報告されている。当該年度は、まずリンパ球が肺線維化病態に及ぼす影響を検討することから開始した。Rag-2IL-2rgノックアウトマウスはILC2を含む全てのリンパ球を欠損しているが、ここにブレオマイシンを投与した際の肺線維化病変の程度を評価した。線維化に関与するILC2を欠損するため、ブレオマイシン投与によっても線維化が悪化しないことが予想されたが、wild typeのマウスと同程度の線維化が確認された。

先天性淋巴细胞（ILC）不仅是抵抗病原体的第一道防线，而且据报道还参与组织修复，近年来有报道称其与多种肺部疾病有关。 ILC2 是 ILC 的一个子集，据报道，在患有特发性肺纤维化（一种顽固性呼吸道疾病）的患者中，ILC2 水平较高会导致较早死亡。今年，我们首先检查淋巴细胞对肺纤维化病理的影响。 Rag-2IL-2rg 敲除小鼠缺乏所有淋巴细胞，包括 ILC2，我们评估了给这些小鼠施用博来霉素时肺纤维化的程度。由于小鼠缺乏参与纤维化的ILC2，预计给予博莱霉素不会恶化纤维化，但观察到纤维化与野生型小鼠相同。