The Effect of Allicin for Pulmonary Fibrosis

大蒜素对肺纤维化的作用

• 批准号: 22K08241
• 负责人: 加藤 元康
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08241/
• 关键词: アリシン; 肺線維症; 特発性肺線維症; 硫化アリル

アリシンを含む硫化アリルには以前より殺菌作用や抗腫瘍効果、抗炎症効果、腎血管硬化や動脈硬化などに対する有効性の報告があった。しかしアリシンの急性肺障害や肺線維化への有効性はいまだに分かっていない。C57BL/6マウスにブレオマイシン(BLM)を気管内投与して、気管内投与後8日でサクリファイスすることで肺障害、22日目でサクリファイスすることで線維化の評価を生じる系を構築し、さらに薬剤、本検討ではアリシンを経口投与することでアリシンの抗炎症効果および抗線維化効果を確認した。その結果、アリシンはBLMにより誘導された肺障害及び線維化を有意に抑制することを確認した。また、両評価系において気管支肺胞洗浄液の総細胞数やリンパ球などのBLM投与による増加を有意に抑制した。さらに、ヒト肺線維芽細胞株(HFL-1)をTGFβ1により刺激するin vitro評価系を構築し、アリシンを共刺激することで肺線維芽細胞におけるアリシンのTGFβ1誘導性の細胞外マトリックスの増生の抑制効果があるかを検証した。その結果、TGFβ刺激によるファイブロネクチンの上昇および筋線芽細胞のマーカーであるαSMAの発現をアリシン投与により改善させることを確認した。また、肺線維化の重要なシグナルと考えられるTGFβ/SMAD経路の重要な因子であるSMAD3のリン酸化をアリシンが抑制することも明らかにした。また、線維芽細胞の機能活性である遊走能およびコラーゲンゲル収縮能について評価し、アリシンはともに改善することを確認した。本年度はこのようにアリシンの線維化抑制におけるin vitro評価系における評価を主に行った。

据报道，含烯丙基硫醚的大蒜素具有杀菌、抗肿瘤、抗炎作用，可有效对抗肾血管硬化和动脉硬化。然而，大蒜素对抗急性肺损伤和肺纤维化的有效性仍不清楚。我们构建了一个系统，其中对C57BL/6小鼠进行气管内施用博来霉素（BLM），并在气管内施用后8天处死以评估肺损伤，并在第22天处死以评估纤维化。 ，通过口服大蒜素证实了大蒜素的抗炎和抗纤维化作用。结果证实，大蒜素显着抑制BLM引起的肺损伤和纤维化。此外，在两个评估系统中，由于施用BLM而导致的支气管肺泡灌洗液中总细胞计数和淋巴细胞的增加均得到显着抑制。此外，我们构建了一个体外评估系统，其中用TGFβ1刺激人肺成纤维细胞系（HFL-1），并共同刺激大蒜素以抑制TGFβ1诱导的肺成纤维细胞的细胞外基质增殖。抑制作用。结果，我们证实大蒜素的施用改善了由 TGFβ 刺激诱导的纤连蛋白的增加以及成肌细胞标志物 αSMA 的表达。我们还发现大蒜素抑制SMAD3的磷酸化，SMAD3是TGFβ/SMAD通路中的重要因子，被认为是肺纤维化的重要信号。此外，对成纤维细胞的功能活性（例如迁移能力和胶原凝胶收缩性）进行了评估，并证实大蒜素可以改善这两者。今年我们主要利用体外评价系统来评价大蒜素抑制纤维化的能力。