癌細胞の悪性化形質獲得における活性酸素の影響

活性氧对癌细胞恶性特征获得的影响

基本信息

批准号：
07771968
负责人：
加藤元康
金额：
$ 0.51万
依托单位：
Health Sciences University of Hokkaido
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07771968/
关键词：
悪性化進展活性酸素 PSK 次硝酸ビスマススカベンジャー Mn-SOD

项目摘要

1.悪性形質獲得における活性酸素の影響:異物に反応する宿主細胞とQR-32細胞とを移植し、増殖してきた腫瘍より樹立した18系の培養株では、元のQR-32細胞と異なり100%に悪性化進展を認めた。また、in vitroのPGE_2産生量を悪性化進展の指標とし、宿主細胞による悪性化進展の要因について解析した。その結果、この系にradical scavengerであるcatalase, mannitol添加より顕著にPGE_2産生量が抑制された。即ち宿主細胞から放出される活性酸素がQR-32細胞の悪性化進展に関与していることが示された。2.次硝酸ビスマスおよびPSK投与による悪性化進展の抑制効果:異物(ゼラチンスポンジ)とともにQR-32細胞を移植する悪性化進展モデルを用い、次硝酸ビスマス,PSKを投与し、悪性化進展への影響および腫瘍局所の内因性radical scavengerの誘導を検討した。その結果、悪性化進展率では非投与群で100%に対し、次硝酸ビスマス経口投与群では57%、PSK腹腔内投与群、経口投与群ではそれぞれ50%と各々有意な抑制を認めた。さらに各群での腫瘍組織局所の内因性radical scavengerをImmunoblotting法およびimmunohistostain法を用い比較検討した所、次硝酸ビスマス経口投与群の腫瘍組織ではMetallothioneinが、またPSK投与群では内因性radecal scavengeであるCu/Zn-SOD, GSH-Pxtorの発現増強が認められた。Mn-SOD遺伝子導入による悪性化進展の抑制効果:活性酸素により高率に悪性化するQR-32細胞とその率が低いQR-29細胞があり、この原因として細胞内抗酸化酵素の関与が示されてきている。そこで、Mn-SODに注目し、QR-32細胞にMn-SODcDNAを導入した。その結果、悪性化進展率が60%から20%に低下し、細胞内Mn-SODが悪性化進展に深く関与していることが示された。

1.活性氧对恶性性状获得的影响：在通过移植对外来物质反应的宿主细胞和QR-32细胞生长的肿瘤建立的18个培养系中，与原始QR-32细胞不同，在100个细胞中观察到恶性进展。 % 的患者。此外，我们利用体外产生的PGE_2量作为恶性肿瘤进展的指标，分析了宿主细胞导致恶性肿瘤进展的因素。结果，通过向该系统添加自由基清除剂过氧化氢酶和甘露醇，PGE_2 的产生被显着抑制。换句话说，表明宿主细胞释放的活性氧参与了QR-32细胞的恶性进展。 2.通过给予碱式硝酸铋和PSK抑制恶性进展的效果：使用其中QR-32细胞与异物(明胶海绵)一起移植的恶性进展模型，给予碱式硝酸铋和PSK以抑制恶性进展。研究了内源性自由基清除剂在肿瘤定位中的作用和诱导。结果，非给药组的恶性进展率为100％，次硝酸铋口服给药组的恶性进展率为57％，PSK腹腔内给药组的恶性进展率为50％，口服给药组的恶性进展率为50％。此外，我们利用免疫印迹和免疫组化染色方法比较了各组肿瘤组织中的内源性自由基清除剂，发现次硝酸铋口服给药组的肿瘤组织中存在金属硫蛋白，而PSK增强组中则发现了内源性自由基清除剂。观察到 Cu/Zn-SOD 和 GSH-Pxtor 的表达。 Mn-SOD基因导入抑制恶性进展的效果：由于活性氧的作用，QR-32细胞恶变率高，QR-29细胞恶变率低，并且细胞内抗氧化酶的参与已被证明是造成这种情况的原因。因此，我们关注Mn-SOD并将Mn-SOD cDNA引入QR-32细胞中。结果，恶性进展率从60%下降到20%，表明细胞内Mn-SOD深度参与恶性进展。